一种(s)－1－烯丙基－2－胺甲基四氢吡咯的制备方法

摘要

一种(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯的制备方法，涉及药物中间体有机合成技术领域。本发明公开了一种药物中间体(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯的制备方法，该药物中间体结构式为：制备方法包括原料L-脯氨酰胺的烯丙基化反应、烯丙基化产物中酰胺结构的还原反应。本发明制备的产品作为多巴胺D2受体PET显像剂¹⁸F-fallypride及其他精神疾病治疗药物的中间体，用途广泛；本发明制备工艺简单、易操作、污染小、生产安全、收率高。

主权项

1、一种(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯的制备方法，其特征是反应式为：依次包括下列步骤：A)将L-脯氨酰胺(1)与烯丙基溴在纯碱存在的条件下进行烯丙基化反应，得(s)-1-烯丙基吡咯酰胺(2)；B)将(s)-1-烯丙基吡咯酰胺(2)与四氢化铝锂进行酰胺还原反应，得(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯(3)；具体工艺为：A)烯丙基化反应：1)将L-脯氨酰胺溶于四氢呋喃中，搅拌下加入烯丙基溴和无水碳酸钠，投料量摩尔比：L-脯氨酰胺∶烯丙基溴∶无水碳酸钠为1∶1∶0.5；2)在80℃下回流24小时后，冷却至室温；3)以氢氧化钠溶液调至pH＞10，用二氯甲烷萃取，合并有机相；4)干燥，溶剂回收得白色晶体；B)酰胺还原反应：1)将四氢化铝锂溶于四氢呋喃中，冰浴下滴加含有(s)-1-烯丙基吡咯酰胺的四氢呋喃溶液，投料量摩尔比：四氢化铝锂∶(s)-1-烯丙基吡咯酰胺为1∶1；2)冰浴下反应0.5小时，然后于80℃下回流24小时，冷却至室温；3)加入适量氢氧化钠溶液，过滤，滤液用乙醚萃取，合并有机相；4)干燥，溶剂回收得(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯粗产物；5)将粗产物经减压蒸馏或柱层析得成品(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氢吡咯。