环丙烷化合物及其药物应用,申请号CN200480037406.1-传众专利搜索

发明名称	环丙烷化合物及其药物应用
摘要	本发明提供具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP－13抑制活性的化合物，其用作骨关节炎，类风湿性关节炎等的治疗药剂，更具体而言，本发明提供如通式(1)的环丙烷化合物或其前药或其可药用盐，其中R<SUP>1</SUP>为－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>m</SUB>－X－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>n</SUB>－A<SUP>1</SUP>等，其中m和n相同或不同，各自为0～6，X是单键等，A<SUP>1</SUP>是取代的C<SUB>3－14</SUB>烃环基等，R<SUP>2</SUP>和R<SUP>3</SUP>相同或不同，各自是氢原子，－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>p</SUB>－X<SUB>1</SUB>－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>q</SUB>－A<SUP>2</SUP>等，其中p和q相同或不同，各自为0～6，X<SUB>1</SUB>是单键等，A<SUP>2</SUP>是取代的C<SUB>3－14</SUB>烃环基等；R<SUP>4</SUP>为－CO<SUB>2</SUB>R<SUP>9</SUP>等，其中R<SUP>9</SUP>为氢原子等；R<SUP>20</SUP>和R<SUP>21</SUP>相同或不同各自为氢原子，－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>m12</SUB>－X<SUB>12</SUB>－(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>m12</SUB>－R<SUP>30</SUP>等，其中m12和m12相同或不同，各自为0～6，X<SUB>12</SUB>为单键等，R<SUP>30</SUP>为氢原子等。
申请公布号	CN1901971A	申请公布日期	2007.01.24
申请号	CN200480037406.1	申请日期	2004.12.14
申请人	日本烟草产业株式会社	发明人	稻叶隆之;朱莉娅·哈斯;盐崎真;尼科尔·M·利特曼;安江克尚;史蒂文·W·安德鲁斯;酒井敦史;安德鲁·M·弗赖尔;松尾贵文;埃伦·R·莱尔德;须磨阳;篠崎雄一;堀义和;今井浩人;根来有
分类号	A61P19/02(2006.01);A61P31/18(2006.01);A61K31/381(2006.01);A61K31/496(2006.01);C07C311/20(2006.01);C07C311/36(2006.01);C07D207/08(2006.01);C07D211/14(2006.01);C07D213/30(2006.01);C07D213/74(2006.01);C07D217/16(2006.01);C07D233/54(2006.01);C07D231/12(2006.01);C07D237/12(2006.01);C07D241/04(2006.01)	主分类号	A61P19/02(2006.01)
代理机构	中原信达知识产权代理有限责任公司	代理人	王海川;樊卫民
主权项	1.通式(1)的环丙烷化合物或其可药用盐：<img file="A2004800374060002C1.GIF" wi="529" he="437" />其中R<sup>1</sup>选自(1)取代的C<sub>1-6</sub>烷基和(2)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-X-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-A<sup>1</sup>，其中m和n相同或不同，各自选自0和1至6的整数，X是选自如下A组的连接基，A组：(a)单键，(b)C<sub>1-6</sub>亚烷基，(c)C<sub>2-6</sub>亚烯基，(c)C<sub>2-6</sub>亚炔基，(d)-O-，(e)-N(R<sup>5</sup>)-，(f)-S(O)<sub>m1</sub>-，(g)-CO-，(h)-COO-，(i)-OCO-，(j)-CON(R<sup>5</sup>)-，(k)-N(R<sup>5</sup>)CO-，(l)-SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)-，(m)-N(R<sup>5</sup>)SO<sub>2</sub>-，(n)-N(R<sup>5</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-，(o)-N(R<sup>5</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-，(p)-OCON(R<sup>5</sup>)-，(q)-N(R<sup>5</sup>)COO-和(r)-S(O)<sub>m1</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n1</sub>-CO-；其中R<sup>5</sup>与R<sup>6</sup>相同或不同，各自选自氢原子，任选被卤素原子或羟基取代的C<sub>1-6</sub>烷基，C<sub>3-14</sub>烃环基和杂环基，m1选自0和1-2的整数，n1选自1-2的整数，且A<sup>1</sup>选自取代的C<sub>3-14</sub>烃环基和取代的杂环基；R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>相同或不同，各自选自(1)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-X<sub>1</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-A<sup>2</sup>，其中，p和q相同或不同，各自选自0和1-6的整数，X<sub>1</sub>是选自上述A组的连接基，A<sup>2</sup>选自任选取代的C<sub>3-14</sub>烃环基和任选取代的杂环基，和(2)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m8</sub>-X<sub>8</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n8</sub>-R<sup>27</sup>，其中m8和n8相同或不同，各自选自0和1-6的整数，X<sub>8</sub>是选自上述A组的连接基，R<sup>27</sup>是选自如下B组的取代基，B组：(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)羟基，(d)硝基，(e)氰基，(f)羧基，(g)氨基，(h)酰氨基，(i)C<sub>2-6</sub>酰基，(j)卤代的C<sub>1-6</sub>烷基，(k)任选被羟基取代的C<sub>1-6</sub>烷基，(l)任选被卤素原子取代的C<sub>2-6</sub>烯基，(m)C<sub>2-6</sub>炔基，(n)任选被羟基取代的C<sub>1-6</sub>烷氧基，(o)C<sub>1-6</sub>烷氧基-C<sub>1-6</sub>烷基，(p)C<sub>1-6</sub>烷氧基-羰基，(q)C<sub>1-6</sub>烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代，(r)单(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基，(s)二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基，(t)C<sub>1-6</sub>烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代，(u)C<sub>1-6</sub>烷基磺酰基，和(v)C<sub>1-6</sub>烷基磺酰氨基；或者A<sup>2</sup>与R<sup>27</sup>可合起来形成任选取代的稠环基，或者R<sup>2</sup>与R<sup>3</sup>可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环：<img file="A2004800374060004C1.GIF" wi="390" he="278" />其中m13选自1-6的整数，条件是R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>不同时为氢原子；R<sup>4</sup>选自(1)-CO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>，(2)-C(O)NHOR<sup>9</sup>，(3)-C(O)NH-SO<sub>2</sub>-R<sup>9</sup>，(4)-C(O)NHR<sup>9</sup>，(5)-SH，(6)-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>，(7)-C(O)R<sup>9</sup>，(8)-N(OH)COR<sup>9</sup>，(9)-SN<sub>2</sub>H<sub>2</sub>R<sup>9</sup>，(10)-SONHR<sup>9</sup>，(11)-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>H，(12)-PO(OH)<sub>2</sub>，(13)-PO(OH)NHR<sup>9</sup>，(14)-CH<sub>2</sub>SH，(15)-CH<sub>2</sub>OH，(16)-(CH<sub>2</sub>)<sub>r1</sub>-PO(OH)-(CH<sub>2</sub>)<sub>r2</sub>-R<sup>9</sup>，(17)-NHR<sup>9</sup>(18)-NH-NHR<sup>9</sup>和(19)-(CH<sub>2</sub>)<sub>r1</sub>-R<sup>50</sup>其中r1和r2相同或不同，各自选自0和1-6的整数，R<sup>9</sup>选自(1)氢原子，(2)任选取代的C<sub>1-10</sub>烷基，(3)任选取代的C<sub>6-14</sub>芳基-C<sub>1-6</sub>烷基和(4)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m9</sub>-X<sub>9</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n9</sub>-R<sup>28</sup>其中m9和n9相同或不同，各自选自0和1-6的整数，X<sub>9</sub>是选自上述A组的连接基，R<sup>28</sup>是选自如下C组的取代基，C组：(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)羟基，(d)硝基，(e)氰基，(f)羧基，(g)氨基，(h)酰氨基，(i)C<sub>2-6</sub>酰基，(j)卤代的C<sub>1-6</sub>烷基，(k)任选被羟基取代的C<sub>1-6</sub>烷基，(l)任选被卤素原子取代的C<sub>2-6</sub>烯基，(m)C<sub>2-6</sub>炔基，(n)任选被羟基取代的C<sub>1-6</sub>烷氧基，(o)C<sub>1-6</sub>烷氧基-C<sub>1-6</sub>烷基，(p)C<sub>1-6</sub>烷氧基-羰基，(q)C<sub>1-6</sub>烷基-氨基羰基，其任选被卤素原子取代，(r)单(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基，(s)二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基，(t)C<sub>1-6</sub>烷基-羰基氨基，其任选被卤素原子取代，(u)C<sub>1-6</sub>烷基磺酰基，(v)C<sub>1-6</sub>烷基磺酰氨基，(w)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C<sub>3-14</sub>烃环基，和(x)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的杂环基，R<sup>50</sup>选自任选取代的C<sub>3-14</sub>烃环基和任选取代的杂环基；或者-C(O)NHR<sup>9</sup>的R<sup>9</sup>、A<sup>2</sup>和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环；R<sup>20</sup>和R<sup>21</sup>相同或不同，且各自选自(1)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m10</sub>-X<sub>10</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n10</sub>-A<sup>3</sup>，其中m10和n10相同或不同，各自选自0和1-6的整数，X<sub>10</sub>是选自上述A组的连接基，A<sup>3</sup>选自任选取代的C<sub>3-14</sub>烃环基和任选取代的杂环基，和(2)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m12</sub>-X<sub>12</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n12</sub>-R<sup>30</sup>，其中m12和n12相同或不同，各自选自0和1-6的整数，X<sub>12</sub>是选自上述A组的连接基；R<sup>30</sup>是选自上述B组的取代基；或者A<sup>2</sup>，R<sup>30</sup>和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环，或者-CO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>的R<sup>9</sup>，R<sup>20</sup>和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环，或者R<sup>20</sup>与R<sup>21</sup>可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环：<img file="A2004800374060007C1.GIF" wi="301" he="299" />其中m14选自1-6的整数。
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