选择蛋白抑制的方法和组合物

摘要

本发明涉及抗炎物质领域，更具体地说涉及用作称为选择蛋白的哺乳动物粘着蛋白拮抗剂的新化合物。在一些实施方案中，提供治疗选择蛋白介导的疾病的方法，这类方法包括给予式(I)化合物：其中成分变量在本文中定义。

主权项

1.一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：L为CO₂H、其酯或其药学上可接受的酸类似物；Y为O、(CR₃R₄)_p或NR₅；p为1-3；X为氢、OH、OR₃、OC_1-6烷基、OC(＝O)芳基、OC(＝O)C_1-6烷基、OC(＝O)OC_1-6烷基或NR₃R_3′；R₁、R₂、R₃、R₃和R₄各自独立为氢、C_1-6烷基、C_1-6全卤烷基、OC_1-6烷基、OC_1-6全卤烷基、卤素、烷硫基、CN、OH、SH、(CH₂)_nOSO₃H、(CH₂)_nSO₃H、(CH₂)_nCO₂R₆、OSO₃R₆、SO₂R₆、SO₃R₆、PO₃R₆R₇、(CH₂)_nSO₂NR₈R₉、(CH₂)_nC(＝O)NR₈R₉、NR₈R₉、C(＝O)R₁₂、芳基、杂环基、C(＝O)芳基、C(＝O)杂环基、OC(＝O)芳基、OC(＝O)杂环基、O芳基、O杂环基、芳烷基、C(＝O)芳烷基、OC(＝O)芳烷基、O芳烷基、烯基、炔基或NHCOR₈，其中任何所述烷基、O烷基、芳基、杂环基、C(＝O)芳基、C(＝O)条环基、O-C(＝O)芳基、O-C(＝O)杂环基、O-芳基、O-杂环基、芳烷基、C(＝O)芳烷基、O-C(＝O)芳烷基、O-芳烷基、烯基或炔基可任选被最多达三个选自卤素、C_1-6烷基、OC_1-6烷基和CN的相同或不同取代基取代；R₆和R₇各自独立选自氢和任选被最多达三个选自OH、CF₃、SH和卤素的相同或不同取代基取代的C_1-6烷基；R₅、R₈和R₉各自独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、烷硫基、OH、(CH₂)₁OSO₃H、(CH₂)_ISO₃R₁₀、(CH₂)_nCO₂R₁₀、SO₃R₁₀、PO₃R₁₀R₁₁、(CH₂)_nSO₂(CH₂)_nNR₁₀R₁₁、(CH₂)_nCONR₁₀R₁₁、COR₁₀、芳基、杂环基、C(＝O)芳基、C(＝O)杂环基、O-C(＝O)芳基、O-C(＝O)杂环基、O芳基、O杂环基、芳烷基、C(＝O)芳烷基、OC(＝O)芳烷基、O芳烷基、烯基或炔基，其中任何所述烷基、芳基、杂环基、C(＝O)芳基、C(＝O)杂环基、OC(＝O)芳基、OC(＝O)杂环基、O芳基、O杂环基、芳烷基、C(＝O)芳烷基、OC(＝O)芳烷基、O芳烷基、烯基或炔基可任选被最多达三个选自卤素、C_1-6烷基、OC_1-6烷基和CN的相同或不同取代基取代；各n为独立选自0-6的整数；各I为独立选自1-6的整数；R₁₀和R₁₁各自独立选自氢和任选被最多达三个选自OH、CF₃、SH和卤素的相同或不同取代基取代的C_1-6烷基；各R₁₂独立为氢、C_1-6烷基、C_1-6全卤烷基、OC_1-6烷基、OC_1-6全卤烷基、烷硫基、OH、(CH₂)_IOSO₃H、(CH₂)_ISO₃H、(CH₂)_ICO₂R₆、(CH₂)_ISO₂NR₈R₉、(CH₂)_IC(＝O)NR₈R₉、NR₈R₉、烯基、炔基或NHCOR₈，其中任何所述烷基、O烷基、烯基或炔基可任选被最多达三个选自卤素、C_1-6烷基、OC_1-6烷基和CN的相同或不同取代基取代；和Z为芳基、芳烷基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基各自任选被取代。