四氢原小檗碱类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供了具有式(I)结构的一系列四氢原小檗碱类化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物具有对多巴胺受体的活性，并因此可应用于多种治疗领域，尤其是精神分裂症。本发明还提供了式(I)化合物的制备方法。

主权项

1、一类具有如下结构的四氢原小檗碱类化合物，以及立体异构体及药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物：其中R为H、卤素或氰基；R₁、R₃、R₄任选H，C₁～C₁₂烷基，(CH₂CH₂O)_nR₆(n＝1～3)，氨基酸或N-保护的氨基酸，酰基COR₇，磺酰基SO₂R₆或SO₂NR₉R₁₀；其中，当R₁、R₃、R₄取C₁～C₁₂烷基时，该烷基为饱和或不饱和烷基，直链、支链或环烷基中任选，该烷基被芳基、COOR₆、CONR₉R₁₀基团取代；当R₁、R₃、R₄为氨基酸或氨基保护的氨基酸时，氨基酸为D型、L型或它们的混合物；保护基为叔丁氧羰基、苄氧羰基或其它应用于氨基酸的氨基保护基；其中，R₆为H、C₁～C₃烷基或芳基取代的烷基；R₇为C₁～C₁₂的烷基，(CH₂CH₂O)_nR₆(n＝1～3)取代的烷基，烷氧基，酰基COR₈，(CH₂)_nNR₉R₁₀，芳环，任意取代的芳环或选自咪唑基、吡唑基、吡咯烷基、吡啶基的芳杂环；其中，当R₇为C₁～C₁₂烷基时，包括饱和及不饱和烷基，直链、支链及环烷基，该烷基被羧基、苯环或任意取代的苯环或芳杂环取代；R₈为H、烷基、烷氧基或芳基；R₉和R₁₀每一个独立选自H和由C₃～C₅环烷基或C₁～C₄烷氧基任选取代的C₁～C₄烷基，或者与它们连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基；R₂为H、C₁～C₃烷基、或与R₁一起形成(CH₂)_n，其中n为1或2；R₅为H、C₁～C₃烷基、取代的C₁～C₃烷基、卤素或芳基，或R₅取代基不存在。