酰化的6,7,8,9－四氢－5H－苯并环庚烯基胺和它们作为药物的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中R¹到R⁴具有说明书中所给出的定义，A是CH₂，CHOH，或CH(C₁-C₃-烷基)，B，C和D独立地是CH₂，或CH(C₁-C₃-烷基)，且R⁵是可被说明书中所列出的取代基取代的芳基或杂芳基基团。这些化合物可用于制造治疗下述疾病的药物：心血管疾病，稳定型和不稳定型心绞痛，冠心病，变异型心绞痛，急性冠状动脉综合症，心力衰竭，心肌梗塞，中风，血栓症，外周塞性血管病，内皮机能障碍，动脉粥样硬化，再狭窄，PTCA后的内皮损伤，高血压，原发性高血压，肺动脉高血压，继发性高血压，肾血管高血压，慢性肾小球肾炎，勃起机能障碍，心室调律不整，糖尿病，糖尿病并发症，肾病，视网膜病，血管形成，支气管哮喘，慢性肾衰竭，肝硬化，骨质疏松症，受限制的记忆特性或受限制的学能力，或用于降低绝经后的妇女或摄入避孕药后的心血管疾病危险。

主权项

1.一种根据通式(I)的酰化的6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯基胺的任何 形式的立体异构体或其以任何比例的混合物或其药学可接受的盐： 其中 R¹、R²、R³和R⁴各自独立地为氢； A选自CH₂和CHOH； B、C和D为CH₂； R⁵是基团Ar或基团Hetar， 其中基团Ar是苯基，其是未取代的或带有一个、两个或三个选自下 列的取代基：F；Cl；Br；C₁-C₃-烷基；CF₃；C₁-C₃-烷氧基；三氟甲氧基； 2，2，2-三氟乙氧基；(C₁-C₃-烷基)磺酰基；(C₁-C₄-烷基)氨基；二(C₁-C₄-烷基) 氨基；-SO₂NH₂；(C₁-C₄-烷基)SO₂NH-；吡咯烷基；哌啶基；吗啉基； Hetar基团选自：吡咯基，噻唑基，唑基，异唑基，吡唑基，吡 嗪基，吡啶基，嘧啶基，苯并咪唑基，噌啉基和吲哚基；该基团是未取代 的或带有一个或多个选自下列的取代基：F、Cl、Br、C₁-C₃-烷基、C₂-C₆- 炔基、C₁-C₃-烷氧甲基、CF₃、苯基、吡啶基、吡啶基-甲基、OH、C₁-C₃- 烷氧基、乙基硫基、NH₂、苯基氨基、苄基氨基、(C₁-C₄-烷基)氨基、二(C₁-C₄- 烷基)氨基、COO(C₁-C₄-烷基)、CN、(C₁-C₄-烷基)SO₂NH-、吡咯烷基、 甲基哌嗪基或吗啉基， 其中任选存在于所述Hetar基团的所述取代基中的所有的吡啶基，苯 基，包含吡啶基和包含苯基的基团，是未取代的或被选自下面的一个或多 个取代基取代：卤素，CN，C₁-C₃-烷基和OH。