用作CCR－5拮抗剂的苄醚胺化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其为CCR－5受体拮抗剂，其中R¹、R²、R³、R⁴、R^a、R^b、R^c、R^d、X、m和n如本文定义。本发明进一步包括含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物治疗CCR－5介导的病症的应用。

主权项

1.式I的化合物其对映异构体、非对映异构体、盐及溶剂合物，其中X是键或氧；m是0、1、2、3或4；n是0、1或2；R¹每次出现时是独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基或-NR⁵R⁶的任选的取代基；R²是a)氢或b)烷基、环烷基、烯基、芳基或杂芳基，其中任何一个可任选地被Y基取代；Y是a)芳基或杂芳基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z¹、Z²、Z³取代；b)环烷基或杂环基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z¹、Z²、Z³取代；c)-COOR⁷；d)-NR⁸R⁹；e)-CHR¹⁰(OR¹¹)；f)-C(＝O)-NR⁸R⁹；g)-NR¹²-C(＝O)-NR⁸R⁹；h)-CN；i)-C(＝N-OR¹³)；j)烷氧基；R³和R⁴独立地选自a)氢；b)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z¹、Z²、Z³取代；或c)-C(O)R^*、-C(O)OR^*、-C(O)NHR^*或-SO₂R^*；或R³和R⁴与它们所结合的氮原子一起可联合形成任选地被一个或多个Z¹、Z²、Z³取代的杂环基或杂芳基环；R⁵和R⁶独立地为H、-C(O)R^*、-SO₂R^*或-C(O)NR^8aR^9a；R⁷、R⁸、R^8a、R⁹和R^9a独立地是a)氢或b)烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z¹、Z²、Z³取代；R¹⁰是H、烷基或-OR^*；R¹¹和R¹²独立地是H或烷基；R¹³是烷基；R^*每次出现时独立地是烷基、环烷基、(环烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基，其中任何一个可任选地被一个或多个Z¹、Z²、Z³取代；R^a和R^b独立地是氢、-OR^10a、烷基、羟基烷基或卤代烷基；或R^a和R^b可联合形成氧代；R^c和R^d每次出现时独立地是H、-OR^10b、烷基或卤代烷基；R^10a和R^10b独立地是H、烷基、卤代烷基、芳基或杂芳基；Z¹、Z²和Z³为独立地选自下列基团的任选的取代基：(1)V，其中V是(i)烷基、(羟基)烷基、(烷氧基)烷基、烯基、炔基、环烷基、(环烷基)烷基、环烯基、(环烯基)烷基、芳基、(芳基)烷基、杂环基、(杂环基)烷基、杂芳基或(杂芳基)烷基；(ii)其本身被一个或多个相同或不同的基团(i)取代的基团(i)；或(iii)独立地被一个或多个(优选1到3个)Z¹定义的下列(2)到(13)的基团取代的基团(i)或(ii)，(2)-OH或-OV，(3)-SH或-SV，(4)-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)V、-C(O)OV或-O-C(O)V，(5)-SO₃H、-S(O)_tV或S(O)_tN(V¹)V，其中t是1或2，(6)卤素，(7)氰基，(8)硝基，(9)-U¹-NV²V³，(10)-U¹-N(V¹)-U²-NV²V³，(11)-U¹-N(V⁴)-U²-V，(12)-U¹-N(V⁴)-U²-H，(13)氧代；U¹和U²各自独立地为(1)单键，(2)-U³-S(O)_t-U⁴-，(3)-U³-C(O)-U⁴-，(4)-U³-C(S)-U⁴-，(5)-U³-O-U⁴-，(6)-U³-S-U⁴-，(7)-U³-O-C(O)-U⁴-，(8)-U³-C(O)-O-U⁴-，(9)-U³-C(＝NV^1a)-U⁴-，或(10)-U³-C(O)-C(O)-U⁴-；V¹、V^1a、V²、V³和V⁴(1)各自独立地为氢或Z¹的定义中提供的基团；或(2)V²和V³可一起为亚烷基或亚烯基，与它们所连接的原子一起形成3元到8元饱和或不饱和环，该环是未取代的或被Z¹的定义中列出的一个或多个基团取代，或(3)V²或V³，与V¹一起可以是亚烷基或亚烯基，与它们所连接的氮原子一起形成3元到8元饱和或不饱和环，该环是未取代的或被Z¹的定义中列出的一个或多个基团取代；且U³和U⁴各自独立地为(1)单键，(2)亚烷基，(3)亚烯基，或(4)亚炔基。