制备取代的5－氨基－吡唑并[4,3－e]－1,2,4－三唑并[1,5－c]嘧啶的方法

摘要

公开了一种制备在7位有氨基烷基取代基的取代的5－氨基－吡唑并[4，3－e]－1，2，4－三唑并[1，5－c]嘧啶化合物的方法，其中使用氰化剂使嘧啶环环化。

主权项

1.具有结构式I的化合物或其可药用盐或溶剂合物的制备方法其中R是R1-呋喃基、R1-噻吩基、R1-吡啶基、R1-吡啶基N-氧化物、R1-唑基、R10-苯基、R1-吡咯基或环烯基；X是C2-C6亚烷基；Y是-N(R2)CH2CH2N(R3)-、-OCH2CH2N(R2)-、-(CH2)2-NH-或且Z是R5-苯基、R5-苯基烷基、R5-杂芳基、二苯基甲基、R6-C(O)-、R6-SO2、或苯基-CH(OH)-；或当Q是时，Z也是苯基氨基或吡啶基氨基；或者Z和Y一起是R1是1至3个独立地选自以下的取代基：氢、烷基、-CF3、卤素、-NO2、-NR12R13、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基和烷基磺酰基；R2和R3独立地选自氢和烷基；m和n独立地是2-3；Q是R4是1-2个独立地选自氢和烷基的取代基，或在同一碳原子上的两个R4取代基可以形成＝O；R5是1至5个独立地选自以下的取代基：氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基、-CN、二烷基-氨基、-CF3、-OCF3、乙酰基、-NO2、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷氧基-烷氧基、烷氧基-烷氧基-烷氧基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、环烷基-烷氧基、二烷基-氨基-烷氧基、吗啉基、烷基-SO2-、烷基-SO2-烷氧基、四氢吡喃氧基、烷基羰基-烷氧基、烷氧羰基、烷基羰基氧基-烷氧基、-SO2NH2或苯氧基；或相邻的R5取代基一起是-O-CH2-O-、-O-CH2CH2-O-、-O-CF2-O-或-O-CF2CF2-O-，并与它们所连接的碳原子一起形成环；R6是烷基、R5-苯基、R5-苯基烷基、噻吩基、吡啶基、环烷基、烷基-OC(O)-NH-(C1-C6)烷基-、二烷基-氨基甲基或R9是1-2个独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、卤素、-CF3和烷氧基-烷氧基的基团；R10是1-5个独立地选自以下的取代基：氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基、-CN、-NH2、烷基氨基、二烷基氨基、-CF3、-OCF3和-S(O)0-2 烷基；R12是H或烷基；R13是烷基-C(O)-或烷基-SO2-；所述方法包括：a)在碱存在下，使式II吡唑的羟基与活化剂反应，得到式III化合物，其中L是离去基团，并且在碱存在下，使式III化合物同式IV化合物偶合 Z-Y-H IV而得到式V化合物b)在催化量的酸存在下，用原甲酸三烷基酯处理式V化合物，得到式VI化合物其中R7是烷基；c)在酸存在下，使式VI化合物与式VII的酰肼缩合 H2NHN-C(O)-R VII得到式VIII化合物并水解式VIII化合物，得到式IX化合物d)在碱存在下，用选自氰酸酯和卤化氰的氰化剂使式IX化合物环化。