作为GPCR受体激动剂的杂环衍生物

摘要

通式(I) R¹－A－V－B－R²的化合物或其药物学可接受的盐是GPR116激动剂，并可用作过饱调节剂例如用于治疗肥胖以及用于治疗糖尿病。

主权项

1、通式(I)的化合物或其药物学可接受的盐： R1-A-V-B-R2 (I)其中V是任选地被C1-4烷基取代的包含最多4个选自O、N和S的杂原子的5员杂芳环；A为-CH＝CH-或(CH2)n；B为-CH＝CH-或(CH2)n，其中CH2基之一可以被O、NR5、S(O)m、C(O)或C(O)NR12代替；n独立地为0、1、2或3；m独立地为0、1或2；R1为3-或4-吡啶基，4-或5-嘧啶基或者2-吡嗪基，它们中的任何一个可任选地被一个或更多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟代烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-7环烷基、芳基、OR6、CN、NO2、S(O)mR6、CON(R6)2、N(R6)2、NR10COR6、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、4-至7-员杂环基或者5-或6-员杂芳基的取代基取代；R2是被R3、C(O)OR3、C(O)R3或S(O)2R3取代的4-至7-员环烷基，或者未取代或被C(O)OR4、C(O)R3、S(O)2R3、C(O)NHR4、P(O)(OR11)2或者5-或6-员含氮杂芳基取代的包含1或2个氮原子的4-至7-员杂环基；R3是C3-8烷基、C3-8烯基或者C3-8炔基，它们中的任何一个可任选地被最多5个氟或氯原子取代，并且可以包含可以被O代替的CH2基团，或C3-7环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-4烷基C3-7环烷基、C1-4烷基芳基、C1-4烷基杂环基或C1-4烷基杂芳基，它们中的任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟代烷基、OR6、CN、CO2C1-4烷基、N(R6)2以及NO2的取代基取代；R4为C2-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基，它们中的任何一个可任选地被最多5个氟或氯原子取代，并且可以包含可以被O代替的CH2基团，或C3-7环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-4烷基C3-7环烷基、C1-4烷基芳基、C1-4烷基杂环基或C1-4烷基杂芳基，它们中的任何一个可以被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟代烷基、OR6、CN、CO2C1-4烷基、N(R6)2以及NO2的取代基所取代；R5是氢、C(O)R7、S(O)2R8、C3-7环烷基或C1-4烷基，其任选地被OR6、C3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基取代，其中所述环基可以被一个或多个选自卤素、C1-2烷基、C1-2氟代烷基、OR6、CN、N(R6)2以及NO2的取代基所取代；R6独立地为氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中所述环基可以被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟代烷基、OR9、CN、SO2CH3、N(R10)2以及NO2的取代基所取代；或者基团N(R10)2可以形成任选地包含选自O或NR10的其它杂原子的4至7员杂环；R7为氢、C1-4烷基、OR6、N(R6)2、芳基或杂芳基；R8为C1-4烷基、C1-4氟代烷基、芳基或杂芳基；R9为氢、C1-2烷基或C1-2氟代烷基；R10为氢或C1-4烷基；R11为苯基；并且R12为氢、C1-4烷基或C3-7环烷基；条件是该化合物不是：a)4-(5-哌啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)吡啶；b)4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；c)4-[5-(4-丁基环己基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]吡啶；d)3-[5-(4-丁基环己基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]吡啶；或者e)3-[5-(4-丙基环己基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]吡啶。