| 主权项 |
I.一种制备式I化合物、或其医药上可接受之盐、 或其医药上可接受之低碳烷基酯、羧基低碳烷基 酯或硝氧基低碳烷基酯之方法, 其中R是甲基或乙基; R1是氯或氟; R2是氢或氟; R3是氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基 或羟基; R4是氢或氟;及 R5是氯、氟、三氟甲基或甲基, 其限制条件为当R是乙基及R3是H时,R1、R2、R4及R5非 全部为氟; 其包括 使式IX化合物进行重组及水解 以制备式VIII化合物 将式VIII化合物转换为式I化合物。 2.如申请专利范围第1项之方法,其进一步包括暂时 保护任何干扰反应性基,然后分离本发明所得化合 物;将式I化合物之游离羧酸转化成其医药上可接 受的酯衍生物;及/或将式I化合物之游离酸转化成 一种盐或将所得盐转化成游离酸或另一种盐。 3.如申请专利范围第1项之方法, 其包括以下步骤: a)使式IX化合物进行重组及水解 以制备式VIII化合物 b)使式VIII化合物与卤基乙醯氯进行N-醯化以制备 式VII化合物 c)环化式VII化合物以制备式II内醯胺 及 d)以硷分解该内醯胺。 4.如申请专利范围第3项之方法,其进一步包括暂时 保护任何干扰反应性基,然后分离本发明所得化合 物;将式I化合物之游离羧酸转化成其医药上可接 受的酯衍生物;及/或将式I化合物之游离酸转化成 一种盐或将所得盐转化成游离酸或另一种盐。 5.如申请专利范围第3项之方法,其中该式IX化合物 系藉由以2-氯-N-(4-甲基苯基)乙醯胺或2-氯-N-(4-乙 基苯基)乙醯胺烷基化式XII化合物 而制得。 6.一种制备式VIII化合物之方法, 包括使式IX化合物进行重组及水解 其中R、R1、R2、R3、R4及R5系如申请专利范围第1项 中所定义。 7.一种制备式IX化合物之方法, 包括以2-氯-N-(4-甲基苯基)乙醯胺或2-氯-N-(4-乙基 苯基)乙醯胺烷基化式XII化合物 其中R、R1、R2、R3、R4及R5系如申请专利范围第1项 中所定义。 8.如申请专利范围第6项之方法, 包括以2-氯-N-(4-甲基苯基)乙醯胺或2-氯-N-(4-乙基 苯基)乙醯胺烷基化式XII化合物,接着重组并分解 9.根据申请专利范围第1至5项中任一项之方法,其 系用于制备选自下列之化合物: 5-甲基-2-(2',4'-二氯-6'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2',3',5',6'-四氟苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2',3',4',6'-四氟苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2',6'-二氯苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2',6'-二氯苯胺基)苯基醋酸,钾盐; 5-甲基-2-(2',6'-二氯苯胺基)苯基醋酸,钠盐; 5-甲基-2-(2'-氯-6'-氟苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2',6'-二氯-4'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2'-氯-6'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2',4'-二氟-6'-氯苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2'-氟-4',6'-二氯苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2'-氯-4'-氟-6'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2'-氟-6'-氯苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2'-氯-6'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2',3',6'-三氟苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2',3',5',6'-四氟-4'-乙氧基苯胺基)苯基醋 酸; 5-乙基-2-(2'-氯-4',6'-二氟苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2',4'-二氯-6'-氟苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2',4'-二氯-6'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2'-氟-4'-氯-6'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2',4'-二氟-6'-甲期苯胺基)苯基醋酸; 5-乙基-2-(2'-氯-4'-氟-6'-甲基苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2'-氯-4'-羟基-6'-氟苯胺基)苯基醋酸; 5-甲基-2-(2'-氯-6'-三氟甲基苯胺基)苯基醋酸,及 5-甲基-2-(2',4'-二氯-6'-三氟甲基苯胺基)苯基醋酸, 及其医药上可接受之盐类;和其医药上可接受之前 药酯。 10.根据申请专利范围第1至8项中任一项之方法,其 中 R是甲基; R1是氯; R2、R3及R4是氢;及 R5是氟。 |
