具有抗迁移活性的糖基化类固醇衍生物

摘要

本发明涉及具有抗迁移活性的新颖的糖基化类固醇化合物。本发明还涉及制备所述糖基化类固醇衍生物的方法。本发明还涉及含有有效量的所述糖基化类固醇衍生物的药物组合物。此外，本发明涉及所述糖基化类固醇衍生物作为药物的应用和所述糖基化类固醇衍生物在制备用于与细胞迁移相关的疾病的治疗，特别是癌症的治疗的药物中的应用。本发明还涉及糖基化类固醇化合物或含有本发明所述的糖基化类固醇衍生物的药物组合物在与细胞迁移相关的疾病的治疗、特别是癌症的治疗中的应用。

主权项

1.一种具有结构式I的化合物，其立体异构体、互变异构体、外消旋体、前药、代谢物或者其药理学上可接受的盐和/或溶剂化物，式I其特征在于，X₁、X₂、R₁和R₂独立地选自氧代、氢、羟基、氧代烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷氧羰基、烷硫基羰基、烷酰基、环烷基烷基、环烷基羰基、环烷基烷酰基、环烷基硫代羰基、环烷基烷氧羰基、环烷基烷氧硫代羰基、环烷硫基烷基、烷基羰氧基烷基、环烷基羰氧基烷基、甲硅氧基烷基、芳烷基、芳基烯基、芳基羰基、芳氧基羰基、芳硫基羰基、芳烷氧基羰基、芳基烷硫基羰基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、卤代烷基、羟烷基、芳烷酰基、芳酰基、芳氧基羰基烷基、芳氧基烷酰基、羧基、酰基羰基、炔基羰基、Het¹、Het¹烷基、Het¹氧代烷基、Het¹芳基、Het¹芳烷基、Het¹环烷基、Het¹烷氧羰基、Het¹烷硫基羰基、Het¹氧代羰基、Het¹硫代羰基、Het¹烷酰基、Het¹芳烷酰基、Het¹芳氧基烷基、Het¹烷氧基烷基、Het¹芳硫基烷基、Het¹芳氧基羰基、Het¹芳烷氧基羰基、Het¹芳酰基、Het¹氧代烷基羰基、Het¹烷氧基烷基羰基、Het¹芳氧基烷基羰基、Het¹羰氧基烷基、Het¹烷基羰氧基烷基、Het¹芳烷基羰氧基烷基、Het²烷基、Het²氧代烷基、Het²烷氧基烷基、Het²芳烷基、Het²羰基、Het²氧代羰基、Het²硫代羰基、Het²烷酰基、Het²烷硫基羰基、Het²烷氧基羰基、Het²芳烷酰基、Het²芳烷氧基烷基、Het²芳氧基羰基、Het²芳酰基、Het²芳氧基烷基、Het²芳硫基烷基、Het²氧代烷基羰基、Het²烷氧基烷基羰基、Het²芳氧基烷基羰基、Het²羰氧基烷基、Het²烷基羰氧基烷基、Het²芳烷基羰氧基烷基、氰基、CR³＝NR⁴、CR³＝N(OR⁴)、氨基羰基、氨基烷酰基、氨基烷基，它们可以任意地被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自烷基、芳烷基、芳基、Het¹、Het²、环烷基、烷氧基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、单或二(烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、烷基-S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素、或者单取代被二取代的氨基，所述取代基独立地选自烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳氨基烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳氨基烷氧基、芳烷基氨基、芳氧基烷氨基、芳氨基烷氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷氨基、环烷基、环烷基烷基、Het¹、Het²、Het¹烷基、Het²烷基、Het¹氨基、Het²氨基、Het¹烷氨基、Het²烷氨基、Het¹硫基、Het²硫基、Het¹烷硫基、Het²烷硫基、Het¹氧代和Het²氧代、OR³、SR³、SO₂NR³R⁴、SO₂N(OH)R³、CN、CR³＝NR⁴、S(O)R³、SO₂R³、CR³＝N(OR⁴)、N₃、NO₂、NR³R⁴、N(OH)R³、C(O)R³、C(S)R³、CO₂R³、C(O)SR³、C(O)NR³R⁴、C(S)NR³R⁴、C(O)N(OH)R⁴、C(S)N(OH)R³、NR³C(O)R⁴、NR³C(S)R⁴、N(OH)C(O)R⁴、N(OH)C(S)R³、NR³CO₂R⁴、NR³C(O)NR⁴R⁵和NR³C(S)NR⁴R⁵、N(OH)CO₂R³、NR³C(O)SR⁴、N(OH)C(O)NR³R⁴、N(OH)C(S)NR³R⁴、NR³C(O)N(OH)R⁴、NR³C(S)N(OH)R⁴、NR³SO₂R⁴、NHSO₂NR³R⁴、NR³SO₂NHR⁴、P(O)(OR³)(OR⁴)，其中t为1-2间的整数，R³、R⁴和R⁵分别独立地选自氢、羟基、烷基、烯基、炔基、氨基烷基、氨基芳基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷硫基羰基氨基和芳硫基羰基氨基；X₃与X₃′一起参与到一个氧代官能团，或者X₃和X₃′独立地选自氢、羟基、硫、氧代烷基、氧代羰基、烷基、Het¹烷基、烷氧羰基、烯基、炔基、氨基烷基、氨酰基、烷基羰基氨基、烷硫基羰基氨基、Het¹、糖基以及其硫代衍生物、其羧基衍生物、其氨基衍生物、其酰氨基衍生物、其羟基保护的衍生物，它们可以任意地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自烷基、芳烷基、芳基、Het¹、Het²、环烷基、烷氧基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、单或二(烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、烷基-S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素、或者单取代或二取代的氨基，所述取代基独立地选自烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳氨基烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳氨基烷氧基、芳烷基氨基、芳氧基烷氨基、芳氨基烷氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷氨基、环烷基、环烷基烷基；X₄和X₇独立地选自氢、氧、卤素、氧代、羰基、硫代羰基、羟基、烷基、芳基、Het¹、Het¹烷基、Het¹芳基、烯基、炔基、羟烷基、羟基羰基、羟基羰基烷基、羟基羰基芳基、羟基羰基氧代烷基、糖基、其硫代衍生物、其氨基衍生物、其羧基衍生物、其酰氨基衍生物、其羟基保护的衍生物，它们可以任意地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自烷基、芳烷基、芳基、Het¹、Het²、环烷基、烷氧基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、单或二(烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、烷基-S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素、或者单取代或二取代的氨基，所述取代基独立地选自烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳氨基、芳硫基、芳氧基烷基、芳氨基烷基、芳烷氧基、烷硫基、烷氧基、芳氧基烷氧基、芳氨基烷氧基、芳烷基氨基、芳氧基烷氨基、芳氨基烷氨基、芳硫基烷氧基、芳硫基烷氨基、芳烷硫基、芳氧基烷硫基、芳氨基烷硫基、芳硫基烷硫基、烷氨基、环烷基、环烷基烷基；X₃、X₃′、X₄和X₇中至少一个为糖基部分，或者其脱氧衍生物、其羧基衍生物、其羟基保护的衍生物、其氨基衍生物、其酰胺氨基衍生物、其硫代衍生物，它们可以任意地被一个或多个取代基取代，X₅参与到4位与5位碳原子之间或5位与6位碳原子之间的双键中，X₆选自氢、羟基、羟烷基，或者，X₅和X₆独立地选自卤素、氢、羟基、羟烷基、氨基烷基、氨基芳基，它们可以任意地被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自烷基、芳烷基、芳基、Het¹、Het²、环烷基、烷氧基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基，n为0～10的整数。