| 发明名称 | 用于治疗移植排斥的吡咯并[2,3－D]嘧啶化合物 | ||
| 摘要 | 一种治疗或预防慢性器官移植排斥的方法，该方法包括给予式(I)的化合物，其中R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>及R<SUP>3</SUP>如本申请中所定义。 | ||
| 申请公布号 | CN1893952A | 申请公布日期 | 2007.01.10 |
| 申请号 | CN200480037758.7 | 申请日期 | 2004.12.06 |
| 申请人 | 辉瑞产品公司 | 发明人 | P·S·钱戈里安 |
| 分类号 | A61K31/519(2006.01);A61P37/06(2006.01) | 主分类号 | A61K31/519(2006.01) |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 袁志明 |
| 主权项 | 1.治疗或预防哺乳动物，包括人类中的慢性心脏移植排斥的方法，该方法包括对所述哺乳动物给予在治疗该病况中有效的量的下式化合物<img file="A2004800377580002C1.GIF" wi="514" he="306" />或其药学上可接受的盐；其中R<sup>1</sup>为下式的基团<img file="A2004800377580002C2.GIF" wi="358" he="290" />其中y为0、1或2；R<sup>4</sup>选自由氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基组成的组，其中烷基、烯基及炔基基团任选被氘、羟基、氨基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基、氰基、硝基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基取代；或R<sup>4</sup>为(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)环烷基，其中该环烷基基团任选被氘、羟基、氨基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基、氰基、氰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、三氟甲基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、硝基、硝基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基取代；R<sup>5</sup>为(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环烷基，其中该杂环烷基基团必须经一至五个羧基、氰基、氨基、氘、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-CO-NH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-CO-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、硝基、氰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、硝基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、三氟甲基、三氟甲基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>N-CO-O-、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>N-CO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-S(O)<sub>m</sub>、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>NS(O)<sub>m</sub>、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>NS(O)<sub>m</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>15</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>16</sup>N、R<sup>15</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>16</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代，其中m为0、1或2且R<sup>15</sup>及R<sup>16</sup>各自独立地选自氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或下式的基团<img file="A2004800377580003C1.GIF" wi="1538" he="517" />其中a为0、1、2、3或4；b、c、e、f及g各自独立地为0或1；d为0、1、2或3；X为S(O)<sub>n</sub>，其中n为0、1或2；氧、羰基或-C(＝N-氰基)-；Y为S(O)<sub>n</sub>，其中n为0、1或2；或羰基；并且Z为羰基、C(O)O-、C(O)NR-或S(O)<sub>n</sub>，其中n为0、1或2；R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>及R<sup>11</sup>各自独立地选自由氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基组成的组，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基任选被氘、羟基、氨基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基、氰基、氰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、三氟甲基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、硝基、硝基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基取代；R<sup>12</sup>为羧基、氰基、氨基、氧、氘、羟基、三氟甲基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、三氟甲基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-CO-NH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-CO-、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、硝基、氰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、硝基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、三氟甲基、三氟甲基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>N-CO-O-、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>N-CO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>15</sup>C(O)NH、R<sup>15</sup>OC(O)NH、R<sup>15</sup>NHC(O)NH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-S(O)<sub>m</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-S(O)<sub>m</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>NS(O)<sub>m</sub>、R<sup>15</sup>R<sup>16</sup>NS(O)<sub>m</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>15</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>16</sup>N、R<sup>15</sup>S(O)<sub>m</sub>R<sup>16</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中m为0、1或2，并且R<sup>15</sup>及R<sup>16</sup>各自独立地选自氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>2</sup>及R<sup>3</sup>各自独立地选自由氢、氘、氨基、卤素、羟基、硝基、羧基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、三氟甲基、三氟甲氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)环烷基组成的组，其中烷基、烷氧基或环烷基基团任选被一至三个选自卤素、羟基、羧基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>9</sub>)环烷基或(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基的基团取代；或R<sup>2</sup>及R<sup>3</sup>各自独立地为(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)环烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基硫基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-CO-NH-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基-CO-、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基、(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环烷基或(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，其中杂芳基、杂环烷基及芳基基团任选被一至三个卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-CO-NH-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-CO-NH-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-CO-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-CO-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-CO-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、羧基、羧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、苄氧基羰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基氨基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、羧基、羧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基-CO-NH-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-CO-NH-、氰基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂环烷基、氨基-CO-NH-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-CO-NH-、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基-CO-NH-、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基氨基-CO-NH-、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基氨基-CO-NH-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-CO-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>氨基-CO-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基氨基-CO-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基氨基-CO-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基磺酰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基磺酰氨基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基磺酰氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基或(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂环烷基取代。 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| 地址 | 美国康涅狄格州 | ||