| 发明名称 | 取代的8－杂芳基黄嘌呤 | ||
| 摘要 | 本发明提供了为A<SUB>2B</SUB>腺苷受体(AR)的选择性拮抗剂的化合物和药物组合物。这些化合物和组合物可用作药物。 | ||
| 申请公布号 | CN1894250A | 申请公布日期 | 2007.01.10 |
| 申请号 | CN200480031455.4 | 申请日期 | 2004.08.20 |
| 申请人 | 腺苷治疗有限责任公司 | 发明人 | G·王;J·M·里格尔;R·D·汤普森 |
| 分类号 | C07D473/06(2006.01);C07D519/00(2006.01);C07D473/08(2006.01);A61K31/519(2006.01);A61K31/522(2006.01);A61P11/06(2006.01) | 主分类号 | C07D473/06(2006.01) |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 段晓玲 |
| 主权项 | 1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐： <img file="A2004800314550002C1.GIF" wi="407" he="359" />其中： R为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>5</sub>)烯基或(C<sub>3</sub>-C<sub>5</sub>)炔 基； R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>独立为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>) 烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、 (C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、 (C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基或(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基； X为具有1个氮原子并任选被1个、2个或3个非过氧氧基(-O-)、 硫基(-S-)、亚磺酰基(-SO-)、磺酰基(-S(O)<sub>2</sub>-)或胺-N(R<sup>9</sup>)-间隔的5-10元 杂芳基环； Z为-OR<sup>3</sup>、-SR<sup>3</sup>、卤素、-S(O)<sub>m</sub>-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>、-NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>或(C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基， 其中所述杂环基任选被1个、2个、3个或4个独立选自以下的取代基 取代：卤素、氰基、硝基、-OR<sup>a</sup>、-SR<sup>a</sup>、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、 -O(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>b</sup>R<sup>c</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷 基、-NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>、-C(O)R<sup>a</sup>、-COOR<sup>a</sup>和-C(O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>； 每一个Z<sup>1</sup>独立为(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、-OR<sup>6</sup>、 -SR<sup>6</sup>、卤素、R<sup>6</sup>O(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>7</sup>R<sup>8</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、 -NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、R<sup>7</sup>R<sup>8</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、-C(O)R<sup>6</sup>、-COOR<sup>6</sup>和-C(O)NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>； R<sup>3</sup>为(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>) 芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、-C(O)R<sup>6</sup>或-C(O)NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>； R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>独立为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)烯基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>) 烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>)多环烷基、 (C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>)多环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>) 烷基、-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳 基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、-(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>-Y)<sub>q</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>2-4</sub>-X<sup>1</sup>、-C(O)R<sup>6</sup>、 -CO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、-C(O)NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>或-S(O)<sub>2</sub>-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>；或R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与其连接的原子一起 形成具有3个、4个、5个、6个、7个或8个环原子并且环中任选包 含1个、2个、3个或4个选自非过氧氧基(-O-)、硫基(-S-)、亚磺酰基 (-SO-)、磺酰基(-S(O)<sub>2</sub>-)和胺-N(R<sup>9</sup>)-的杂原子的饱和或部分不饱和的单 环、双环或芳环，其中所述环任选被1个、2个、3个或4个独立选自 以下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、-OR<sup>a</sup>、-SR<sup>a</sup>、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、 -O(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>b</sup>R<sup>c</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷 基、-NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>、-C(O)R<sup>a</sup>、-COOR<sup>a</sup>和-C(O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>； X<sup>1</sup>为-OR<sup>6</sup>、-C(O)R<sup>6</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>或-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>；和Y为氧基(-O-)、硫基 (-S-)、亚磺酰基(-SO-)、磺酰基(-S(O)<sub>2</sub>-)和胺-N(R<sup>9</sup>)-； 其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>基团的烷基、烯基、环烷基、炔基、 芳基、杂环基或杂芳基任选被一个或多个独立选自以下的取代基取 代：卤素、氰基、硝基、-OR<sup>a</sup>、-SR<sup>a</sup>、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、-O(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、 羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>b</sup>R<sup>c</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、-NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>、 -C(O)R<sup>d</sup>、-COOR<sup>a</sup>和-C(O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>； 其中R<sup>6</sup>为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>a</sup>O(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>b</sup>R<sup>c</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、 卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>) 芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、(C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>- C<sub>8</sub>)烷基；其中所述杂环基、杂芳基或芳基任选被1个、2个、3个或4 个独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、-OR<sup>a</sup>、-SR<sup>a</sup>、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>) 芳基、-O(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>b</sup>R<sup>c</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>) 烷基、-NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>、-C(O)R<sup>a</sup>、-COOR<sup>a</sup>和-C(O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>； 其中R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>独立为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>a</sup>O(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、 R<sup>b</sup>R<sup>c</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、 (C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、-COOR<sup>a</sup>、-C(O)R<sup>a</sup>或 -C(O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>，其中所述杂环基、杂芳基或芳基任选被1个、2个、3个 或4个独立选自以下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、-OR<sup>a</sup>、-SR<sup>a</sup>、 (C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、-O(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、R<sup>b</sup>R<sup>c</sup>N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、 卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、-NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>、-C(O)R<sup>a</sup>、-COOR<sup>a</sup>和-C(O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>；或R<sup>7</sup>和 R<sup>8</sup>与其连接的原子一起形成具有3个、4个、5个、6个、7个或8个 环原子的饱和或部分不饱和的单环、双环或芳环，任选该环具有4-8 个环原子并且任选环中包含1个、2个、3个或4个选自非过氧氧基( -O-)、硫基(-S-)、亚磺酰基(-SO-)、磺酰基(-S(O)<sub>2</sub>-)或胺-N(R<sup>b</sup>)-的杂原子； R<sup>a</sup>为氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>b</sup>和R<sup>c</sup>各自独立为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、杂芳基或杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或R<sup>b</sup>和R<sup>c</sup>与其连接的氮 一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂基、二氮杂基、吗啉 基或硫代吗啉基环；和 其中n为0、1、2、3、4、5、6、7或8；m为1或2；和q为1、 2、3或4。 | ||
| 地址 | 美国弗吉尼亚州 | ||