composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, preparação farmacêutica acondicionada, e, métodos para inibir a atividade transdutora de sinal de um receptor de c5a celular, a ligação de c5a ao receptor de c5a, e quimiotaxia celular modulada por receptor de c5a, para tratar um paciente, e para localizar receptores de c5a em uma amostra de tecido

摘要

"COMPOSTO OU SAL FARMACEUTICAMENTE ACEITáVEL DO MESMO, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, PREPARAçãO FARMACêUTICA ACONDICIONADA, E, MéTODOS PARA INIBIR A ATIVIDADE TRANSDUTORA DE SINAL DE UM RECEPTOR DE C5a CELULAR, A LIGAçãO DE C5a AO RECEPTOR DE C5a, E QUIMIOTAXIA CELULAR MODULADA POR RECEPTOR DE C5a, PARA TRATAR UM PACIENTE, E PARA LOCALIZAR RECEPTORES DE C5a EM UMA AMOSTRA DE TECIDO". A invenção fornece imidazóis, pirazóis, piridizinas e compostos relacionados substituídos por Arila da Fórmula (I) onde o sistema de anel representado pela Fórmula (A) é um sistema de anel de heteroarila de 5 membros, em que x é 0, A é escolhido de carbono e dos heteroátomos nitrogênio, oxigênio e enxofre e E e G são independentemente carbono ou nitrogênio, contanto que o sistema de anel de heteroarila de 5 membros não contenha mais do que 3 heteroátomos ou mais do que 1 átomo de oxigênio ou enxofre ou um sistema de anel de heteroarila de 6 membros, em que x é 1, A, B, E e G são independentemente escolhidos de carbono e nitrogênio, contanto que o sistema de anel de heteroarila de 6 membros não contenha mais do que 3 átomos de nitrogênio. As variáveis remanescentes, Ar~ 1~, Ar~ 2~, R, R~ 1~, R~ 2~, R~ 3~, R~ 4~, R~ 5~, R~ 6~, y e z são aqui definidas. Tais compostos são ligandos de receptores de C5a. Os compostos preferidos da invenção atuam ligando-se aos receptores de C5a com alta afinidade e exibem atividade de antagonista neutro ou agonista inverso nos receptores de C5a. Esta invenção também diz respeito a composições farmacêuticas que compreendem tais compostos. Ela ainda diz respeito ao uso de tais compostos no tratamento de uma variedade de distúrbios inflamatórios e do sistema imune.