| 主权项 |
1.一种用于测定化学化合物是否具有选择性抑制 PDE10之活性的方法,该方法包含: a)将化学化合物施加于中型多棘神经元培养物;及 b)测量在培养物中的CREB磷酸化作用是否增加; 以CREB磷酸化作用的增加而判定在步骤(a)中施加的 化合物具有选择性抑制PDE10之活性。 2.一种用于测定化学化合物是否具有选择性抑制 PDE10之活性的方法,该方法包含: a)将化学化合物施加于中型多棘神经元培养物;及 b)测量以该培养物中的中型多棘神经元制得的GABA 量是否增加; 以该中型多棘神经元增加的GABA产量判定在步骤(a) 中施加的化合物具有选择性抑制PDE10之活性。 图式简单说明: 图1:该图式系以棍棒图展示哺乳类的昏厥相对于 增加的罂粟硷剂量。灰棍棒代表与氟啶醇( haloperidol)组合之罂粟硷及展示以罂粟硷对以氟 啶醇诱发之昏厥的潜效性。黑棍棒代表单独的罂 粟硷。这些黑棍棒展示以高达32毫克/公斤剂量之 单独的罂粟硷诱发昏厥。更特定言之,在测试之前 30分钟,先将以指定剂量之罂粟硷或单独或与氟 啶醇(0.32毫克/公斤)组合投药。每一个棍棒系以提 高的棍棒表示对除去两只前掌的6只类似的测试动 物之平均效力。使用库斯卡-沃雷斯(Kruskall-Wallace) 变异分析比较对单独的罂粟硷相对于加上氟啶 醇之分级的潜伏状态。事后分析显示服用3.2、10 及32毫克/公斤之罂粟硷加上氟啶醇之动物比以 单独的氟啶醇治疗的动物具有显着(**)更长的潜 伏状态。 图2:该图式系两个棍棒图,各自展示在行为箱研究 中先经60分钟及接着投予物质之动物的平均+SEM交 叉数。以上图表较以罂粟硷对独自运动的效应与 以罂粟硷对以安非它命诱发之运动的效应。以下 图比较以罂粟硷对独自运动的效应与以罂粟硷对 以PCP诱发之运动的效应。将安非它命以1毫克/公 斤经i.p.投药。将PCP以3.2毫克/公斤经i.p.投药。将 罂粟硷以32毫克/公斤与任何一种试剂经i.p.共同投 药。数据代表对n=8只老鼠/组先经60分钟及接着投 予药物之平均+SEM交叉数。以司徒特氏(Student's)试 验之**p<0.01系相对于媒剂/媒剂控制品;*p<0.05系相 对于媒剂/PCP。 图3:该图式系展示在以佛斯寇林(forskolin)刺激之中 型多棘神经元培养物中的cAMP浓度。也展示选择性 PDE10抑制剂、选择性PDE1B抑制剂及选择性PDE4抑制 剂对在受刺激之神经元中的cAMP浓度之效应。 图4:该图式系展示在以SNAP刺激之中型多棘神经元 培养物中的cGMP浓度。也展示选择性PDE10抑制剂、 选择性PDE1B抑制剂及选择性PDE4抑制剂对在受刺激 之神经元中的cGMP浓度之效应。 图5:比较选择性PDE10抑制剂及咯利普兰(rolipram)(选 择性PDE4抑制剂)对在中型多棘神经元培养物中的 CREB(环系AMP反应元素结合蛋白)磷酸化作用之相对 效应。以西方点墨反应测量磷酸化之CREB量。 图6:以该图式展示对以选择PDE10抑制剂、选择性PDE 4抑制剂(咯利普兰)及选择性PDE1B抑制剂治疗之神 经元的GABA-正性中型多棘神经元之相对数量。 |
