发明名称 T型钙通道阻滞剂
摘要 本发明提供一种T型钙通道阻滞剂,其是下式(1)所示的化合物、该化合物的可药用盐或它们的溶剂合物,[式1中,Ar<SUP>1</SUP>表示苯基、吡啶基、呋喃基或者2,1,3-苯并噁二唑-4-基,含氮杂环部分为1,4-二氢吡啶环或吡啶环,Z表示式(2)或CO<SUB>2</SUB>R<SUP>2</SUP>,R<SUP>a</SUP>和R<SUP>b</SUP>分别独立地表示C<SUB>1-6</SUB>烷基、ANR<SUP>8</SUP>R<SUP>9</SUP>、CH<SUB>2</SUB>OANR<SUP>8</SUP>R<SUP>9</SUP>等,当含氮杂环为1,4-二氢吡啶环时,R<SUP>1</SUP>表示C<SUB>1-6</SUB>烷基、ANR<SUP>8</SUP>R<SUP>9</SUP>AN(CH<SUB>2</SUB>CH<SUB>2</SUB>)<SUB>2</SUB>NR<SUP>8</SUP>、AN(CH<SUB>2</SUB>CH<SUB>2</SUB>)<SUB>2</SUB>O、AOR<SUP>8</SUP>或苄基,R<SUP>3</SUP>表示氢原子、C<SUB>1-20</SUB>烷基或ANR<SUP>8</SUP>R<SUP>9</SUP>、上式所示的基团。
申请公布号 CN1886141A 申请公布日期 2006.12.27
申请号 CN200480034584.9 申请日期 2004.11.25
申请人 日产化学工业株式会社 发明人 古川泰司;山田修;松本浩郎;山下彻;增田幸则
分类号 A61K31/675(2006.01);A61P7/10(2006.01);A61P9/00(2006.01);A61P9/04(2006.01);A61P9/10(2006.01);A61P13/12(2006.01);A61P25/04(2006.01);A61P25/08(2006.01);A61P29/00(2006.01);A61P35/00(2006.01);A61P43/00(2006.01) 主分类号 A61K31/675(2006.01)
代理机构 北京市中咨律师事务所 代理人 段承恩;田欣
主权项 1.一种T型钙通道阻滞剂,是式(1)所示的化合物、其可药用盐或它 们的溶剂合物, <img file="A2004800345840002C1.GIF" wi="527" he="321" />[式中,Ar<sup>1</sup>表示苯基、吡啶基、呋喃基或者2,1,3-苯并二唑-4-基(该 苯基、吡啶基、呋喃基和2,1,3-苯并二唑-4-基可以被1个或2个选自下 述基团的取代基任意取代:NO<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、Br、Cl、F、C<sub>1-20</sub>烷基、OH、OR<sup>6</sup>、 OCHF<sub>2</sub>、COOR<sup>6</sup>、NH<sub>2</sub>、NHR<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、CONH<sub>2</sub>、CONHR<sup>6</sup>、CONR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、 COSR<sup>6</sup>、SR<sup>6</sup>、S(O)R<sup>6</sup>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>3</sub>R<sup>6</sup>、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sup>6</sup>、 SO<sub>2</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、CN和苯基氧基,这里,R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>分别独立地表示C<sub>1-6</sub>的烷基); 含氮杂环部分为1,4-二氢吡啶环或吡啶环; Z表示式(2)所示的基团 <img file="A2004800345840002C2.GIF" wi="589" he="126" />{式中,R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>分别独立地表示OH、C<sub>1-6</sub>烷氧基、C<sub>3-6</sub>的链烯基氧基、 C<sub>3-6</sub>的炔基氧基、OAr<sup>2</sup>、OANR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、OAN(CH<sub>2</sub>Ar<sup>2</sup>)R<sup>6</sup>、OAOR<sup>6</sup>、OACN、 NH<sub>2</sub>、NHR<sup>6</sup>、NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、1-哌啶基或1-吡咯烷基,或R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>一起表示 OYO、NHYO、R<sup>6</sup>NYO、NHYNH、R<sup>6</sup>NYNH或R<sup>6</sup>NYNR<sup>7</sup>,这里,R<sup>6</sup>和 R<sup>7</sup>具有与上述相同的意义,Ar<sup>2</sup>表示苯基(该苯基可以被卤原子、C<sub>1-3</sub>烷 基或C<sub>1-3</sub>烷氧基任意取代),A表示C<sub>2-6</sub>亚烷基(该C<sub>2-6</sub>亚烷基可以被C<sub>1-3</sub>烷基或Ar<sup>2</sup>任意取代),而且,Y表示直链的C<sub>2-4</sub>亚烷基(该C<sub>2-4</sub>亚烷基可 以被C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、C<sub>1-6</sub>烷氧基羰基或Ar<sup>2</sup>任意取代)}, 或Z表示CO<sub>2</sub>R<sup>2</sup>,这里,R<sup>2</sup>表示C<sub>1-6</sub>烷基(该C<sub>1-6</sub>烷基可以被C<sub>1-3</sub>烷氧基任意取代); R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>分别独立地表示C<sub>1-6</sub>烷基、ANR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、CH<sub>2</sub>OANR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、Ar<sup>2</sup>、 CH=CHAr<sup>2</sup>、CH<sub>2</sub>CH(OH)Ar<sup>2</sup>、CHO、CN、CH<sub>2</sub>OH、CH<sub>2</sub>OR<sup>8</sup>、 AN(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NR<sup>8</sup>或NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>,这里,R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>分别独立地表示氢原子、C<sub>1-6</sub>烷基(该C<sub>1-6</sub>烷基可以被苯基任意取代,这里,该苯基可以被C<sub>1-6</sub>烷氧基或 卤原子任意取代)或苯基(该苯基可以被C<sub>1-6</sub>烷氧基或卤原子任意取代), Ar<sup>2</sup>和A具有与上述相同的意义; 当含氮杂环部分为1,4-二氢吡啶环时,R<sup>1</sup>表示C<sub>1-6</sub>烷基、ANR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、 AN(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NR<sup>8</sup>、AN(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O、AOR<sup>8</sup>或苄基,这里,R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>和A 具有与上述相同的意义;并且, R<sup>3</sup>表示氢原子、C<sub>1-20</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>链烯基或C<sub>2-6</sub>炔基(该C<sub>1-20</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>链烯基和C<sub>2-6</sub>炔基可以被苯基任意取代,这里,该苯基可以被C<sub>1-6</sub>烷氧基 或卤原子任意取代)、ANR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>或下式所示的基团, <img file="A2004800345840003C1.GIF" wi="1081" he="412" />这里,R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>和A具有与上述相同的意义,o和p分别独立地表示3 或4,而且,q表示1、2或3]。
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