将杂环酮转化成酰氨基取代杂环的方法

摘要

本发明提供了从相应的杂环酮制备式(I)化合物的安全方便的方法。

主权项

1.制备式(I)化合物的方法其中R^4b和R^4b’各自独立地是氢或(C₁-C₆)烷基；X是键、-CH₂CH₂-或-C(R^4c)(R^4c’)-，其中R^4c和R^4c’各自独立地是氢或(C₁-C₆)烷基；R^4d是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基，或与R^4d’一起形成任选包含另外选自N、O或S杂原子的4-到6-元杂环；R^4d’是氢、(C₁-C₆)烷基，或与R^4d一起形成任选包含另外选自N、O或S杂原子的4-到6-元杂环；Z是键、-CH₂CH₂-、或-C(R^4e)(R^4e’)-，其中R^4e和R^4e’各自独立地是氢或(C₁-C₆)烷基；和R^4f和R^4f’各自独立地是氢或(C₁-C₆)烷基；或其药学可接受的盐；包括以下步骤：(1)将式R^4d-NH-R^4d’化合物和氰化物源与式(Ia)化合物反应，生成式(Ib)中间体(Ia)                                                    (Ib)其中Pg是氨基保护基，R^4b、R^4b’、X、Z、R^4d、R^4d’、R^4f和R^4f’如上定义；(2)在二甲亚砜的存在下用碱性过氧化氢水解式(Ib)化合物的氰基，生成式(Ic)化合物其中Pg、R^4b、R^4b’、X、Z、R^4d、R^4d、R^4d’、R^4f和R^4f’如上定义；(3)除去氨基保护基，生成式(I)化合物；和(4)任选形成所述式(I)化合物的药学可接受的盐。