一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法

摘要

本发明涉及一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法，主要解决现有制备匹伐他汀钙原料药分离纯化难度大，收率较低的技术问题。该方法包括以下步骤：将2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉甲醛II和(3R)－3－烷基硅氧基－5－羰基－6－三苯基磷庚烯酸酯III在溶剂中反应得到的(E)－7－[2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉]－5－羰基－(3R)－3－烷基硅氧基－6－庚烯酸酯IV，IV用脱保护剂脱去保护得到(E)－7－[2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉]－5－羰基－(3R)－羟基－6－庚烯酸酯V，将其在一种醇和一种醚类化合物的混合溶剂中用NaBH₄或KBH₄并在配体的作用下选择性还原，反应温度为－100℃至0℃，得到(E)－7－[2－环丙基－4－(4－氟苯基)－3－喹啉]－(3R，5S)－二羟基－6－庚烯酸酯VI，将其用碱水解成钙盐，就得到匹伐他汀钙。主要用于制备降血脂药物HMG－CoA还原酶抑制剂。

主权项

1、一种制备匹伐他汀钙原料药的方法，其特征是该方法包括以下步骤：将2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛II和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯III在溶剂中反应得到的(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-3-烷基硅氧基-6-庚烯酸酯IV，IV用脱保护剂脱去保护得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-羟基-6-庚烯酸酯V，将其在一种醇和一种醚类化合物的混合溶剂中用NaBH4或KBH4并在配体的作用下选择性还原，反应温度为-100℃至0℃，得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-(3R，5S)-二羟基-6-庚烯酸酯VI，将其用碱水解成钙盐，就得到匹伐他汀钙；制备方法的化学反应简式如下：化学反应式中R2O为烷基硅氧基，R1为烷基或苄基。