二环吡唑啉酮细胞因子抑制剂

摘要

本发明涉及6，7－二氢－5H－吡唑并[1，2a]吡唑－1－酮，其能抑制炎性细胞因子的细胞外释放，所述细胞因子是造成一种或多种人类或高等哺乳动物疾病状态的因素。本发明还涉及包括所述6，7－二氢－5H－吡唑并[1，2a]吡唑－1－酮的组合物和预防、缓和或换句话讲控制酶的方法，所述酶被理解为造成本发明所述的疾病状态的因素的活性组分。

主权项

1.一种化合物，包括其所有对映体和非对映体形式及其可药用的盐，所述化合物具有下式：其中R是：a)-O[CH₂]_kR³；或b)-NR^4aR^4b；R³是取代的或未取代的C₁-C₄烷基、取代的或未取代的碳环、取代的或未取代的杂环、取代的或未取代的芳基或亚烷基芳基、取代的或未取代的杂芳基或亚烷基杂芳基；指数k为0至5；R^4a和R^4b每个独立地为：a)氢；或b)-[C(R^5aR^5b)]_mR⁶；每个R^5a和R^5b独立地为氢、-OR⁷、-N(R⁷)₂、-CO₂R⁷、-CON(R⁷)₂；C₁-C₄直链的、支链的或环状的烷基及其混合物；R⁶是氢、-OR⁷、-N(R⁷)₂、-CO₂R⁷、-CON(R⁷)₂；取代的或未取代的C₁-C₄烷基、取代的或未取代的杂环、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的杂芳基；R⁷是氢、水溶性阳离子、C₁-C₄烷基、或取代的或未取代的芳基；指数m为0至5；R¹是：a)取代的或未取代的芳基；或b)取代的或未取代的杂芳基；L是连接基团，其选自：i)-[C(R¹²)₂]_n-；ii)-[C(R¹²)₂]_nNR¹²[C(R¹²)₂]_n-；和iii)-[C(R¹²)₂]_nO[C(R¹²)₂]_n-；R¹²是氢、C₁-C₄烷基，以及它们的混合物；或两个R¹²单元可以合在一起以形成羰基单元；指数n为0至2的单元；每个R²单元独立地选自：a)氢；b)-(CH₂)_jO(CH₂)_nR⁸；c)-(CH₂)_jNR^9aR^9b；d)-(CH₂)_jCO₂R¹⁰；e)-(CH₂)_jOCO₂R¹⁰；f)-(CH₂)_jCON(R¹⁰)₂；g)-(CH₂)_jOCON(R¹⁰)₂；h)两个R²单元可以合在一起以形成羰基单元；i)及其混合物；R⁸、R^9a、R^9b和R¹⁰各自独立地选自氢、C₁-C₄烷基，及其混合物；R^9a和R^9b可以合在一起以形成包括3至7个原子的碳环或杂环；两个R¹⁰单元可以合在一起以形成包括3至7个原子的碳环或杂环；j是0至5的指数；Z是O、S、NR¹¹或NOR¹¹；R¹¹是氢或C₁-C₄烷基。