一种治疗心脑血管疾病的注射用丹红冻干粉的制备方法及检测方法

摘要

一种治疗心脑血管疾病的注射用丹红冻干粉的制备方法及检测方法，涉及注射用丹红冻干粉的制备工艺。原注射液使用的是水溶性部分，且原质量标准中的制法中无纯化过程，不能除去大部分杂质，产品质量控制难度大，制剂质量低，另外原剂型注射液的稳定性差，不利于运输、贮存。本发明提供了一种科学规范的的提取工艺，使有效成份更加有效的提取出来。参照丹参类注射液传统提取纯化工艺，采用水提醇沉法，对红花进行水提正交设计、丹参水提正交设计，最终确定红花温浸、丹参煎煮，合并二者提取液浓缩进行醇沉纯化，对浓缩液的相对密度、醇沉浓度等进行了优化选择，并用丹酚酸B、丹参素钠、原儿茶醛、红花黄色素进行了多指标综合评价各参数的选择，生产出来的产品质量高，稳定性好。

主权项

1、一种治疗心脑血管疾病的注射用丹红冻干粉的制备方法，包括丹参、红花二味药材分开提取，水提醇沉法制备注射用丹红原液和注射用丹红冻干粉的制备：(1)丹参水提：取丹参，加水6～10倍量(重量比)，煎煮2～4次，每次1～2小时，合并煎液，滤过；(2)红花水提：取红花加水15～25倍量(重量比)，70℃～90℃温浸2～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过；(3)水提醇沉法制备注射用丹红原液：合并丹参和红花的水提滤液，减压浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量达60％～70％，冷藏18～30小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)的清膏，再加入乙醇使含醇量达70％～75％，冷藏18～30小时，滤过，用30％～50％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～8.0，冷藏8～16小时，滤过，滤液回收乙醇，加入注射用水至每1ml含生药0.5g～1.5g，冷藏8～16小时，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药2.5g～3.0g，用盐酸调节PH值至2.0～4.0，冷藏42～52小时，滤过，用20％～30％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～7.0，作为注射用丹红的原液；注射用丹红原液质量控制：(1)相对密度为1.13～1.38；(2)指纹图谱按国家药典会提供的中药色谱指纹图谱相似度评价系统与标准图谱比较，相似度不得低于0.95；3)每1ml含丹参以丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B的总量计不少于8.75mg；(4)每1ml含红花以羟基红花黄色素A计不少于0.5m；(4)注射用丹红冻干粉的制备：向注射用丹红的原液中加入甘露醇，溶解，加0.1％(g/ml)活性炭，搅拌10～20分钟，滤过，滤液加注射用水制成每1ml含生药2～4g，含甘露醇0.06g～0.13g，混匀；经0.22μm滤膜过滤除菌，无菌条件下灌装；将灌装药液置降温至-40℃～-50℃的冻干箱中，预冻3～6小时，冷凝器温度-45℃～-55℃，抽真空至10Pa，-15℃～-30℃第一次升华20～40小时，至水层消失；25℃～35℃第二次升华10～20小时，抽真空压塞，轧盖，合格品按包装要求进行外包装，即得；注射用丹红质量控制：(1)指纹图谱按国家药典会提供的中药色谱指纹图谱相似度评价系统与标准图谱比较，相似度不得低于0.95；(2)每瓶含丹参以丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B的总量计，不少于70mg；(3)每瓶含红花以羟基红花黄色素A计，不少于4.0mg；(4)每瓶含水溶性总酚酸以丹参素钠计，不少于0.24g。