| 主权项 |
1.一种包含有带电及立体安定化粒子之药学组成物,该粒子具有约0.05至10微米体积重量平均粒子尺寸直径之水不溶或水溶性差的药物,该粒子具有磷脂涂覆表面且系以一高度纯化之带电磷脂表面改质剂与一环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物安定化,其中,当与含有该水溶性差药物与该磷脂涂覆表面之粒子(但该粒子系在不存在有高度纯化之带电磷脂表面改质剂与环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物之组合,以其他相似之方法所制备)的体积重量平均粒子尺寸直径相较时,该粒子之体积重量平均粒子尺寸直径系为其之尺寸直径的大于50%但低于100%,且,其中该高度纯化之带电磷脂表面改质剂系提供静电安定化作用,而该环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物提供立体安定化作用,该立体安定化作用系减少由奥斯瓦德(Ostwald)熟成所造成之粒子尺寸的增长与粒子凝集作用,同时提供小粒子的形成。2.一种包含有带电及立体安定化粒子之药学组成物,该粒子具有约0.05至10微米体积重量平均粒子尺寸直径之水不溶或水溶性差的药物,该粒子被一混合物所涂覆,该混合物系由0.01%至50%wt天然发生的磷脂、0.01至5.0%wt的高度纯化之带电磷脂表面改质剂以及0.01至20%wt的嵌段共聚物所构成,其中,当与含有该水溶性差药物与该天然发生之磷脂之粒子(但该粒子系在不存在有高度纯化之带电磷脂表面改质剂与环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物二者,以其他相似之方法所制备)的体积重量平均粒子尺寸直径相较时,该粒子之体积重量平均粒子尺寸直径系为其之尺寸直径的大于50%但低于100%,且,其中该高度纯化之带电磷脂表面改质剂提供静电安定化作用,而该环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物提供立体安定化作用,该立体安定化作用系减少由奥斯瓦德熟成所造成之粒子尺寸的增长与粒子凝集作用,同时提供小粒子的形成。3.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中该嵌段共聚物系衍生自环氧乙烷与环氧丙烯,或为一由将环氧乙烷与环氧丙烷依序加入乙二胺所衍生出的四官能性嵌段共聚物,或其等的组合。4.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中该磷脂系为一蛋或植物来源的磷脂或是呈部分或完全氢化形式或呈去盐或盐形式的半合成或合成者。5.如申请专利范围第2项之药学组成物,其中该天然发生的磷脂系以0.05%至20%wt存在着。6.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其中该高度纯化之电带磷脂改质剂系选自于由磷酯醯胆硷、二肉蔻醯基磷酯甘油钠盐、磷酯醯乙醇胺、磷酯醯丝胺酸、磷酸或其等组合所构成之组群中。7.如申请专利范围第6项之药学组成物,其中该高度纯化之电带磷脂表面改质剂系以0.05%至1.0%wt的量存在着。8.如申请专利范围第3项之药学组成物,其中该嵌段共聚物系以0.1%至10%之量存在着。9.如申请专利范围第1或2项之药学组成物,其系为无菌、可注射形式,以供静脉、动脉、肌肉内、脑脊髓、硬膜外、肋内、腹腔、肿瘤、膀胱、受损处内或结膜下的投药。10.一种散浮、喷雾乾燥粉末,其系为如申请专利范围第1或2项之药学组成物的冷冻乾燥粉末颗粒或锭剂。11.一种硬或软胶胶囊配方,其包含有如申请专利范围第1或2项之药学组成物。12.一种增加一与水混合之药学组成物中之微粒子形成速度的方法,该药学组成物包含水不溶性或水溶性差的药物的粒子,该粒子具有经磷脂涂覆的表面,该方法包含在一高度纯化之电带磷脂表面改质剂与一环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物存在下,均质化或微流体化该药物,以生成该经磷脂涂覆的药物微拉子,其中该带电磷脂表面改质剂提供静电安定化作用,而该环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物可提供对抗奥斯瓦德熟成与粒子凝集作用的立体安定化作用,而使得该等粒子具有约0.05至10微米的体积重量平均粒子尺寸直径,且其中,在该天然发生之磷脂的存在下,该立体稳定之环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物与该带电磷脂表面改质稳定剂之组合效果系比使用其中任一者具有更小的最终粒子尺寸,该表面改质剂之总重量百分比系维持固定。13.一种增加一与水混合之药学组成物中之微粒子形成速度的方法,该药学组成物包含水不溶性或水溶性差的药物的粒子,该方法包含在一含有0.01%至50%wt天然发生之磷脂、0.01至5%wt之高度纯化带电磷脂表面改质剂以及0.01至20%wt之环氧乙烷及环氧丙烷之立体稳定的嵌段共聚物之混合物存在下,均质化或微流体化该药物,其中该带电磷脂表面改质剂提供静电安定化作用,而该环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物可提供对抗奥斯瓦德熟成与粒子凝集作用的立体安定化作用,而使得该等粒子具有约0.05至10微米的体积重量平均粒子尺寸直径,且其中,在该天然发生之磷脂的存在下,该立体稳定之环氧乙烷及环氧丙烷之嵌段共聚物与该带电磷脂表面改质稳定剂之组合效果系比使用其中任一者具有更小的最终粒子尺寸,该表面改质剂之总重量百分比系维持固定。 |
