| 主权项 |
1.一种经控制释出的小珠,它包含了: (i)由大体上为水溶性或水可膨胀之惰性物质所制 成的核心单位; (ii)在核心单位上,由大体上为不溶于水之聚合物 所制成的第一层; (iii)覆盖在第一层上并含有一种活性成分的第二 层,该活性成分系选自如下之群体:吐多汀,吐多汀 之5-羟甲基代谢物,吐多汀之(S)-镜像体,吐多汀之(S )-镜像体的5-羟甲基代谢物,吐多汀之外消旋体,及 其先驱药物型和药学上可接受的盐类;及 (iv)在第二层上,由聚合物所制成之可有效控制活 性成分释出的第三层,该聚合物系选自不溶于水的 聚合物或随pH而改变溶解度的聚合物或其混合,且 选择性地结合以塑化剂; 其中该第一层是用来控制水渗透入核心。 2.如申请专利范围第1项的小珠,其中在该第一层中 之聚合物的量足够大体上阻止水渗透入核心。 3.如申请专利范围第1项或第2项的小珠,其中该第 一层的厚度系足够影响药物从小珠释出的速率。 4.如申请专利范围第1项的小珠,其中该第一层的量 构成超过最终小珠组成物的2%(w/w),以超过3%(w/w)较 佳。 5.如申请专利范围第1项的小珠,其中该第二层的量 通常是构成最终小珠组成物的约0.05至60%(w/w),以从 约0.1至30%较佳。 6.如申请专利范围第1项的小珠,其中该第三层的量 通常是构成最终小珠组成物的约1至50%(w/w),以约2 至25%较佳。 7.如申请专利范围第1项的小珠,其中该第三聚合物 层系经被覆以一水溶性聚合物所制成的第四层或 经被覆以一层额外的功能包层。 8.如申请专利范围第1项的小珠,其中该活性成分是 吐多汀或其药学上可接受的盐。 9.如申请专利范围第8项的小珠,其中该活性成分在 玻管中,于1小时后所释出的部分不会超过约30%,在3 小时后是从约40至85%,在7小时后不少于约80%。 10.如申请专利范围第1项的小珠,其中该第一层之 聚合物物质含有乙基纤维素。 11.如申请专利范围第1项的小珠,其中该第二层含 有羟丙基甲基纤维素做为结合剂。 12.如申请专利范围第1项的小珠,其中该第三层之 聚合物物质包含了羟丙基甲基纤维素和乙基纤维 素的组合物。 13.如申请专利范围第1项的小珠,其中该核心单位 的大小为约0.05至2毫米。 14.一种用于治疗不稳定或过度活跃的膀胱之多单 位的组成物,它含有一种申请专利范围第1至13项中 之任一项的经控制释出的小珠。 15.如申请专利范围第14项的多单位组成物,其为一 种胶束。 16.一种用来制造经控制释出之小珠的方法,它包含 了下列步骤: a)提供一种由大体上可溶于水或可水膨胀之物质 所制成的核心; b)施放一层由大体上不溶于水之聚合物所制成的 第一层至该核心上; c)将含活性成分并随意地含一种聚合物结合剂的 第二层施放至该第一层上;及 d)将可有效控制活性成分释出之第三层聚合物层 施放至该第二层上; 其中在该第一层中之物质的量是以能提供可控制 水分渗透入核心之膜层厚度者为选择依据。 17.如申请专利范围第1项及第8项至第13项中任一项 的小珠,其系用于治疗过度活跃之膀胱,而以一治 疗上有效量施予病人。 18.如申请专利范围第17项的小珠,其中该活性部分 是吐多汀或其药学上可接受的盐。 19.如申请专利范围第1项及第8项至第13项中任一项 的小珠,其系用于治疗夜尿,而以一治疗上有效量 施予病人。 20.如申请专利范围第19项的小珠,其中该活性成分 是吐多汀或其药学上可接受的盐。 21.如申请专利范围第1项及第8项至第13项的小珠, 其系用于治疗胃肠道障碍,而以一治疗上有效量施 予病人。 图式简单说明: 第1图为一种显示出根据下列实施例1之带有不同 密封套厚度的吐多汀小珠,其已释出之药物部分对 时间的图形;及 第2图为一种显示出根据下列实施例1之各带有14%(w /w)和0%(w/w)密封套的吐多汀小珠,其已释出之药物 部分对时间的图形。在带有0%密封套之小珠的第 三层中,其聚合物组成物系经过调整以产生约与带 有14%密封套之小珠类似的起始药物释出量。 |
