作为腺苷受体配体的噻唑并吡啶衍生物

摘要

本发明涉及通式I化合物及其可药用的酸加成盐，其中：R¹是吗啉－4－基、苯基或四氢吡喃－4－基；R²是－(CH₂)_n－芳基，未被取代或者被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自卤素、低级烷氧基、低级烷基、－(CH₂)_nNR’R”、－O(CH₂)_n－O－低级烷基或－(CH₂)_n－杂环基；或者是杂芳基，未被取代或者被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自低级烷基、低级烷氧基、－(CH₂)_nNR’R”、－(CH₂)_n－杂环基，任选被羟基或低级烷氧基取代；或者是－(CH₂)_n－杂环基，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自－(CH₂)_n－OH、－(CH₂)_n－O－低级烷基或低级烷基；或者是－(CH₂)_n－环烷基；或者是－(CH₂)_n－O－低级烷基；或者是NR’R”；或者是苯并[1，3]二氧杂环戊烯、2－甲基－1－氧代－2，8－二氮杂－螺[4，5]癸烷、2－氧杂－5－氮杂－双环[2.2.1]庚烷或1－氧杂－8－氮杂－螺[4.5]癸烷；R’、R”彼此独立地是低级烷基、－(CH₂)_n－O－低级烷基或环烷基，任选被羟基取代；且n是0、1或2。这些化合物可用于控制或预防基于调节腺苷系统的疾病，例如阿尔茨海默病；帕金森病；亨廷顿舞蹈病；神经保护；精神分裂症；焦虑；疼痛；呼吸缺陷；抑郁症；药物成瘾，如苯丙胺、可卡因、阿片样物质、酒精、尼古丁或大麻素类成瘾；或哮喘、过敏反应、低氧、缺血、癫痫发作和物质滥用。此外，本发明的化合物还可用作镇静药、肌松药、抗精神病药、抗癫痫药、抗惊厥药和用于如冠心病和心力衰竭这类疾病的心脏保护剂。本发明最优选的适应症是包括中枢神经系统疾病的那些，例如治疗或预防阿尔茨海默病、某些抑郁紊乱、药物成瘾、神经保护和帕金森病以及ADHD。

主权项

1.通式I化合物及其可药用的酸加成盐：其中R1是吗啉-4-基、苯基或四氢吡喃-4-基；R2是-(CH2)n-芳基，未被取代或者被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自卤素、低级烷氧基、低级烷基、-(CH2)nNR’R”、-O(CH2)n-O-低级烷基或-(CH2)n-杂环基，或者是杂芳基，未被取代或者被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自低级烷基、低级烷氧基、-(CH2)nNR’R”、-(CH2)n-杂环基，任选被羟基或低级烷氧基取代，或者是-(CH2)n-杂环基，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自-(CH2)n-OH、-(CH2)n-O-低级烷基或低级烷基，或者是-(CH2)n-环烷基，或者是-(CH2)n-O-低级烷基，或者是NR’R”，或者是苯并[1，3]二氧杂环戊烯、2-甲基-1-氧代-2，8-二氮杂-螺[4，5]癸烷、2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚烷或1-氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷；R’、R”彼此独立地是低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基或环烷基，任选被羟基取代；n是0、1或2。