抑制香草素受体亚型1(VR1)受体的稠合氮杂二环化合物

摘要

式(I)化合物是新型VR1拮抗剂，可用于治疗疼痛，炎性热痛觉过敏、尿失禁和膀胱过度活动。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐或前药，其中---为不存在或为单键；X1选自N和CR1；X2选自N和CR2；X3选自N、NR3和CR3；X4为键或选自N和CR4；X5选自N和C；条件是X1、X2、X3和X4中至少一个为N；Z1选自O、NH和S；Z2为键或选自NH和O；L选自亚烯基、亚烷基、亚炔基、亚环烷基、(CH2)mO(CH2)n-和N(RY)，其中-(CH2)mO(CH2)n-的左端连接于Z2，而右端连接于R9；m和n各自独立地为0-6；RY选自氢和烷基；R1、R3、R5、R6和R7各自独立选自氢、链烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代烷硫基、卤素、羟基、羟基烷基、巯基、巯基烷基、硝基、(CF3)2(HO)C-、-NRAS(O)2RB、-S(O)2ORA、-S(O)2RB、-NZAZB、(NZAZB)烷基、(NZAZB)羰基、(NZAZB)羰基烷基和(NZAZB)磺酰基，其中ZA和ZB各自独立选自氢、烷基、烷基羰基、甲酰基、芳基和芳基烷基；R2和R4各自独立选自氢、链烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代烷硫基、卤素、羟基、羟基烷基、巯基、巯基烷基、硝基、(CF3)2(HO)C-、-NRAS(O)2RB、-S(O)2ORA、-S(O)2RB、-NZAZB、(NZAZB)烷基、(NZAZB)烷基羰基、(NZAZB)羰基、(NZAZB)羰基烷基、(NZAZB)磺酰基、(NZAZB)C(＝NH)-、(NZAZB)C(＝NCN)NH-和(NZAZB)C(＝NH)NH-；RA选自氢和烷基；RB选自烷基、芳基和芳基烷基；R8a选自氢和烷基；当X5为N时R8b不存在，或者当X5为C时，R8b选自氢、烷氧基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基氧基、烷基磺酰氧基、卤素和羟基；且R9选自氢、芳基、环烷基和杂环。