23－羟基白桦酸类衍生物、其制备方法、制剂及用途

摘要

本发明涉及天然药物及药物化学领域，具体涉及一类经修饰的23－羟基白桦酸衍生物(I)，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵的定义见说明书。本发明还公开了这些23－羟基白桦酸衍生物的制备方法、含有这些23－羟基白桦酸衍生物的药物组合物及这类23－羟基白桦酸衍生物用于抗肿瘤的用途。

主权项

1、通式I的23-羟基白桦酸衍生物或其药学上可接受的盐：其中R¹代表H、Br、Cl或F；R²代表OH、OR⁶、OCOR⁶、OSO₂R⁶、OSO₂NH₂、NH₂、NHCH₂OR⁶、NHR⁶、N(R⁶)₂、NOR⁶、OCOR⁶NHR⁶、NHCOR⁶、NHCOR⁶(COOH)X、NHSO₂R⁶、NHNHR⁶、NHNHCH(OH)R⁶、OCOR⁶COOH、OCOCH(OH)CH(Ph)R⁷、OCOCOOR⁶、NOSO₃H、NOR⁶或NHOR⁶；R³代表H、CH₂OH，CHO、COOH、CH₂OR⁶、CH₂OCOR⁶、CH₂OSO₂R⁶、CH₂OCOR⁶NHR⁶、CH₂NHCOR⁶、CH₂NHCOR⁶(COOH)X、CH₂NHSO₂R⁶X、CH₂NHNHR⁶、CH₂NHNHCH(OH)R⁶、CH₂OCOR⁶COOH、CH₂OCOCH(OH)CH(Ph)R⁷、CH₂OCOCOOR⁶、CH₂NOSO₃R⁶、CH₂NOR⁶或CH₂NHOR⁶；R⁴代表与R³相同的基团，或者代表COOM、COCl、CON₃、CONH₂、COOR⁶、CONR⁶、CON(R⁶)²、COOR⁶COZ、COOR⁶OX、COO(CH₂)mCH＝CH(CH₂)nOR⁶、COO(CH₂)mC≡C(CH₂)nOR⁶、COOCOCH＝C(R⁶)²、COOCOR⁶、COOR⁶OCOR⁶、COOR⁶OCOR⁶COOH、CONHR⁶NHCOR⁶COOH，CONHR⁶COOR⁶、CONHR⁶CONHR⁶COOR⁶、COOR⁶CHO、COOCH₂CH＝NOA、COOCH₂CH₂NHOA、COOCH₂CH＝NR⁶、COOCH₂CH₂NHNHR⁶或COOCH₂CH₂N(R⁶)²；R⁵代表CH₂＝C-CH₃、CH₂＝C-CH₂OH、CH₃CHCH₃或CH₂＝C-CH₂Br；R⁶代表H、非取代或X取代的C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、烯烃、炔烃、环烷烃、苯基、苄基、萘基；并且，当R²为OH、R⁴为COOH或CH₂OH时，R⁶不为H；R⁷代表NH₂或NHR⁶X；X代表H、Cl、Br、F、I、CN、NH₂，NO₂、CF₃、OH、OCH₃、COOH，COOCH₃，C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、烯烃、炔烃、环烷烃、苯基、苄基、萘基；Z代表OH、OR⁶、卤素、N₃或NH₂；A代表H、CH₃、SO₂C₆H₄CH₃、OCOR⁶或R⁶；M代表Na、K、Li；m＝1-8，n＝1-8。