作为血管生成抑制剂的喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其盐：其中：环C为8、9、10、12或13－元双环或三环部分，该部分可为饱和或不饱和，可为芳族或非芳族，并且任选可含1－3个独立选自O、N和S的杂原子；为－O－、－NH－或－S－；为0、1、2、3、4或5；为0、1、2或3；且R²和R¹如说明书所定义；其在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或降低血管渗透性效果的药物中的用途；制备此类化合物的方法；含有式(I)化合物或其药学上可接受盐的药用组合物，及通过给予式I化合物或其药学上可接受的盐治疗涉及血管生成的疾病的方法。式(I)化合物抑制VEGF的作用，具有治疗一些包括癌症和类风湿性关节炎在内的疾病的价值。

主权项

1.一种式I化合物或其盐：其中：环C为8、9、10、12或13-元双环或三环部分，该部分可为饱和或不饱和，可为芳族或非芳族，并且其任选可含1-3个独立选自O、N和S的杂原子；Z为-O-、-NH-或-S-；n为0、1、2、3、4或5；m为0、1、2或3；R²代表氢、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基硫基、-NR³R⁴(其中R³和R⁴可相同或不同，各自代表氢或C_1-3烷基)或R⁵X¹-(其中X¹代表直键、-O-、-CH₂-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁶C(O)-、-C(O)NR⁷、-SO₂NR⁸、-NR⁹SO₂-或-NR¹⁰-(其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁵选自下列二十二组基团之一：1)氢、可未取代或可被一个或多个选自以下的基团取代的环氧乙基C_1-4烷基或C_1-5烷基：羟基、氟、氯、溴和氨基；2)C_1-5烷基X²C(O)R¹¹(其中X²代表-O-或-NR¹²-(其中R¹²代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，及R¹¹代表C_1-3烷基、-NR¹³R¹⁴或-OR¹⁵(其中R¹³、R¹⁴和R¹⁵可相同或不同，各自代表氢、C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；3)C_1-5烷基X³R¹⁶(其中X³代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OC(O)-、-NR¹⁷C(O)-、-C(O)NR¹⁸-、-SO₂NR¹⁹-、-NR²⁰SO₂-或-NR²¹-(其中R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，及R¹⁶代表氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基或具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，其中C_1-3烷基可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，及其中环状基团可带有1个或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R²²(其中X⁴和X⁵可相同或不同，各自为-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR²³C(O)-、-C(O)NR²⁴-、-SO₂NR²⁵-、-NR²⁶SO₂-或-NR²⁷-(其中R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，及R²²代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；5)R²⁸(其中R²⁸为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团(通过碳或氮连接)，该杂环基团可带有1个或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_{1- 4}烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；6)C_1-5烷基R²⁸，其中R²⁸如本文所定义；7)C_2-5烯基R²⁸，其中R²⁸如本文所定义；8)C_2-5炔基R²⁸，其中R²⁸如本文所定义；9)R²⁹(其中R²⁹代表吡啶酮基、苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元芳族杂环基团(通过碳或氮连接)，其中吡啶酮基、苯基或芳族杂环基团可带有最多达5个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR³⁰R³¹、-NR³²C(O)R³³(其中R³⁰、R³¹、R³²和R³³可相同或不同，各自代表氢、C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；10)C_1-5烷基R²⁹，其中R²⁹如本文所定义；11)C_2-5烯基R²⁹，其中R²⁹如本文所定义；12)C_2-5炔基R²⁹，其中R²⁹如本文所定义；13)C_1-5烷基X⁶R²⁹(其中X⁶代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³⁴C(O)-、-C(O)NR³⁵-、-SO₂NR³⁶-、-NR³⁷SO₂-或-NR³⁸-(其中R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷和R³⁸各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本文所定义)；14)C_2-5烯基X⁷R²⁹(其中X⁷代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³⁹C(O)-、-C(O)NR⁴⁰-、-SO₂NR⁴¹-、-NR⁴²SO₂-或-NR⁴³-(其中R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²和R⁴³各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本文所定义)；15)C_2-5炔基X⁸R²⁹(其中X⁸代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁴⁴C(O)-、-C(O)NR⁴⁵-、-SO₂NR⁴⁶-、-NR⁴⁷SO₂-或-NR⁴⁸-(其中R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷和R⁴⁸各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本文所定义)；16)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁹(其中X⁹代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁴⁹C(O)-、-C(O)NR⁵⁰-、-SO₂NR⁵¹-、-NR⁵²SO₂-或-NR⁵³-(其中R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²和R⁵³各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本文所定义)；17)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁸，其中X⁹和R²⁸如本文所定义；18)C_2-5烯基，其可未取代或可被一个或多个选自以下的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；19)C_2-5炔基，其可未取代或可被一个或多个选自以下的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；20)C_2-5烯基X⁹C_1-4烷基R²⁸，其中X⁹和R²⁸如本文所定义；21)C_2-5炔基X⁹C_1-4烷基R²⁸，其中X⁹和R²⁸如本文所定义；及22)C_1-4烷基R⁵⁴(C_1-4烷基)_q(X⁹)_rR⁵⁵(其中X⁹如本文所定义，q为0或1，r为0或1，且R⁵⁴和R⁵⁵各自独立选自氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基和具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，其中C_1-3烷基可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，且其中环状基团可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R⁵⁴不能为氢)；另外R⁵X¹-中与X¹连接的任何C_1-5烷基、C_2-5烯基或C_2-5炔基可带有一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)；R¹代表氢、氧代基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基甲基、C_1-4烷酰基、C_1-4卤代烷基、氰基、氨基、C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_1-3烷酰氧基、硝基、C_1-4烷酰基氨基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷基硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C_1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C_1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C_1-4烷基磺酰基)-N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-二(C_1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环C碳原子连接的C_3-7亚烷基链、C_1-4烷酰基氨基C_1-4烷基、羧基或R⁵⁶X¹⁰基团(其中X¹⁰代表直键，-O-、-CH₂-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁵⁷C(O)-、-C(O)NR⁵⁸-、-SO₂NR⁵⁹-、-NR⁶⁰SO₂-或-NR⁶¹-(其中R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹、R⁶⁰和R⁶¹各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁵⁶选自下列二十二组基团之一：1)氢、可未取代或可被一个或多个选自以下的基团取代的环氧乙基C_1-4烷基或C_1-5烷基：羟基、氟、氯、溴和氨基；2)C_1-5烷基X¹¹C(O)R⁶²(其中X¹¹代表-O-或-NR⁶³-(其中R⁶³代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁶²代表C_1-3烷基、-NR⁶⁴R⁶⁵或-OR⁶⁶(其中R⁶⁴、R⁶⁵和R⁶⁶可相同或不同，各自代表氢、C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；3)C_1-5烷基X¹²R⁶⁷(其中X¹²代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OC(O)-、-NR⁶⁸C(O)-、-C(O)NR⁶⁹-、-SO₂NR⁷⁰-、-NR⁷¹SO₂-或-NR⁷²-(其中R⁶⁸、R⁶⁹、R⁷⁰、R⁷¹和R⁷²各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁶⁷代表氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基或具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，其中C_1-3烷基可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，及其中环状基团可带有1个或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；4)C_1-5烷基X¹³C_1-5烷基X¹⁴R⁷³(其中X¹³和X¹⁴可相同或不同，各自为-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁷⁴C(O)-、-C(O)NR⁷⁵-、-SO₂NR⁷⁶-、-NR⁷⁷SO₂-或-NR⁷⁸-(其中R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁷³代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；5)R⁷⁹(其中R⁷⁹为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团(通过碳或氮连接)，该杂环基团可带有1个或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_{1- 4}烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；6)C_1-5烷基R⁷⁹，其中R⁷⁹如本文所定义；7)C_2-5烯基R⁷⁹，其中R⁷⁹如本文所定义；8)C_2-5炔基R⁷⁹，其中R⁷⁹如本文所定义；9)R⁸⁰(其中R⁸⁰代表吡啶酮基、苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元芳族杂环基团(通过碳或氮连接)，其中吡啶酮基、苯基或芳族杂环基团可带有最多达5个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR⁸¹R⁸²、-NR⁸³C(O)R⁸⁴(其中R⁸¹、R⁸²、R⁸³和R⁸⁴可相同或不同，各自代表氢、C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；10)C_1-5烷基R⁸⁰，其中R⁸⁰如本文所定义；11)C_2-5烯基R⁸⁰，其中R⁸⁰如本文所定义；12)C_2-5炔基R⁸⁰，其中R⁸⁰如本文所定义；13)C_1-5烷基X¹⁵R⁸⁰(其中X¹⁵代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁸⁵C(O)-、-C(O)NR⁸⁶-、-SO₂NR⁸⁷-、-NR⁸⁸SO₂-或-NR⁸⁹-(其中R⁸⁵、R⁸⁶、R⁸⁷、R⁸⁸和R⁸⁹各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本文所定义)；14)C_2-5烯基X¹⁶R⁸⁰(其中X¹⁶代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁹⁰C(O)-、-C(O)NR⁹¹-、-SO₂NR⁹²-、-NR⁹³SO₂-或-NR⁹⁴-(其中R⁹⁰、R⁹¹、R⁹²、R⁹³和R⁹⁴各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本文所定义)；15)C_2-5炔基X¹⁷R⁸⁰(其中X¹⁷代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁹⁵C(O)-、-C(O)NR⁹⁶-、-SO₂NR⁹⁷-、-NR⁹⁸SO₂-或-NR⁹⁹-(其中R⁹⁵、R⁹⁶、R⁹⁷、R⁹⁸和R⁹⁹各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本文所定义)；16)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁸⁰(其中X¹⁸代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹⁰⁰C(O)-、-C(O)NR¹⁰¹-、-SO₂NR¹⁰²-、-NR¹⁰³SO₂-或-NR¹⁰⁴-(其中R¹⁰⁰、R¹⁰¹、R¹⁰²、R¹⁰³和R¹⁰⁴各自独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本文所定义)；17)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹，其中X¹⁸和R⁷⁹如本文所定义；18)C_2-5烯基，可未取代或可被一个或多个选自以下的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；19)C_2-5炔基，可未取代或可被一个或多个选自以下的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；20)C_2-5烯基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹，其中X¹⁸和R⁷⁹如本文所定义；21)C_2-5炔基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹，其中X¹⁸和R⁷⁹如本文所定义；和22)C_1-4烷基R¹⁰⁵(C_1-4烷基)_x(X¹⁸)_yR¹⁰⁶(其中X¹⁸如本文所定义，x为0或1，y为0或1，且R¹⁰⁵和R¹⁰⁶各自独立选自氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基和具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，其中C_1-3烷基可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，且其中环状基团可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_{1- 4}烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R¹⁰⁵不能为氢)；另外，R⁵⁶X¹⁰-中与X¹⁰连接的任何C_1-5烷基、C_2-5烯基或C_2-5炔基可带有一个或多个选自以下的取代基：羟基、卤素和氨基)；条件是一个或多个R¹和/或一个或多个R²选自Q¹X¹-，其中X¹如本文所定义，且Q¹选自下列基团之一：1)C_1-4烷基-Q¹³-C(O)-C_1-4烷基-Q¹⁴，其中Q¹³为C_1-3烷基、环戊基、环己基和具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，其中C_1-3烷基可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素及C_1-4烷氧基，及其中环状基团或可带有一个选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基以形成双环，或可带有1、2或3个选自以下的取代基：C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟代烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷酰基、C_1-6氟代烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6氟代烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该杂环基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，且Q¹⁴为含有至少一个氮原子及任选含有另外氮原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，其中Q¹⁴通过氮原子与C_1-6烷酰基连接，且其中Q¹⁴任选或带有一个选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基以形成双环，或带有1、2或3个选自以下的取代基：C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟代烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷酰基、C_1-6氟代烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_{1- 6}烷基磺酰基、C_1-6氟代烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该杂环基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)；2)Q²(其中Q²为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该杂环基团或带有一个选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基以形成双环，或带有至少一个选自C_1-6烷酰基C_1-6烷基的取代基并任选带有另外1或2个选自以下的取代基：C_{2- 5}烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟代烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷酰基、C_1-6氟代烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6氟代烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_{1- 4}烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为O或1，g为O或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；3)C_1-5烷基W¹Q²(其中W¹代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OC(O)-、-NQ³C(O)-、-C(O)NQ⁴-、-SO₂NQ⁵-、-NQ⁶SO₂-或-NQ⁷-(其中Q³、Q⁴、Q⁵、Q⁶和Q⁷各自独立代表氢、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基C_2-3烷基、C_2-5烯基、C_2-5炔基或C_1-4卤代烷基)，且Q²如本文所定义)；4)C_1-5烷基Q²，其中Q²如本文所定义；5)C_2-5烯基Q²，其中Q²如本文所定义；6)C_2-5炔基Q²，其中Q²如本文所定义；7)C_1-4烷基W²C_1-4烷基Q²(其中W²代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NQ⁸C(O)-、-C(O)NQ⁹-、-SO₂NQ¹⁰-、-NQ¹¹SO₂-或-NQ¹²-(其中Q⁸、Q⁹、Q¹⁰、Q¹¹和Q¹²各自独立代表氢、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基C_2-3烷基、C_2-5烯基、C_2-5炔基或C_1-4卤代烷基)，且Q²如本文所定义)；8)C_2-5烯基W²C_1-4烷基Q²，其中W²和Q²如本文所定义；9)C_2-5炔基W²C_1-4烷基Q²，其中W²和Q²如本文所定义；10)C_1-4烷基Q¹⁵(C_1-4烷基)_j(W²)_kQ¹⁶(其中W²如本文所定义，j为0或1，k为0或1，且Q¹⁵和Q¹⁶各自独立选自氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基和具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，其中C_1-3烷基可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素及C_1-4烷氧基，及其中环状基团或可带有一个选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基以形成双环，或可带有1、2或3个选自以下的取代基：C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟代烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷酰基、C_1-6氟代烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6氟代烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该杂环基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是Q¹⁵不能为氢，且Q¹⁵和Q¹⁶之一或两者必须为如本文所定义的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该杂环基团或带有一个选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基以形成双环，或带有至少一个选自C_1-6烷酰基C_1-6烷基的取代基并任选带有另外1或2个选自如本文所定义的取代基)；11)C_1-4烷基Q¹⁵C_1-4烷酰基Q¹⁶ⁿ，其中Q¹⁵如本文所定义并且不为氢，且Q¹⁶ⁿ为含有至少一个氮原子及任选含有另外氮原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，其中Q¹⁶ⁿ通过氮原子与C_1-6烷酰基连接，且其中Q¹⁶ⁿ或带有一个选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基以形成双环，或带有1、2或3个选自以下的取代基：C_2-5烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟代烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷酰基、C_1-6氟代烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6氟代烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基及基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该杂环基团可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)；条件是Q¹⁵和Q¹⁶ⁿ之一或两者必须为如本文所定义的5-6元饱和或部分不饱和杂环基团，该杂环基团或带有一个选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基以形成双环，或带有至少一个选自C_1-6烷酰基C_1-6烷基的取代基并任选带有另外1或2个选自如本文所定义的取代基；另外Q¹X¹中与X¹连接的任何C_1-5烷基、C_2-5烯基或C_2-5炔基可带有一个或多个选自以下的取代基：羟基、卤素和氨基)。