[2－(8，9－二氧代－2，6－二氮杂二环[5.2.0 ]壬－1(7)－烯－2－基)烷基]膦酸衍生物及其作为N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂的应用

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其可药用盐，其中R₂或R₃当中至少有一个不是氢。本发明化合物是N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，并可用于治疗存在于哺乳动物中的能够从抑制NMDA受体中获益的各种疾病。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：R1是氢、C1-C6烷基、C2-C7酰基、C1-C6链烷磺酰基或C6-C14芳酰基；A是1-4个碳原子的亚烷基或2-4个碳原子的亚链烯基；R2和R3独立地选自氢或或条件是R2和R3当中至少有一个不是氢；R4和R5独立地选自氢、C1-C4烷基、C5-C7芳基、在芳环中具有5-7个碳原子的C6-C15烷基芳基、C2-C7链烯基或C2-C7炔基，或者R4和R5可以一起形成螺C3-C8碳环；R6是C1-C12直链或支链烷基、C2-C7直链或支链链烯基或炔基、C5-C13芳基、在芳基部分具有5-13个碳原子的C6-C21烷基芳基；5-13元杂芳基、在杂芳基部分具有5-13个环单元的6-21元烷基杂芳基、C4-C8环烷基、在环烷基环中具有4-8个碳原子的C5-C16 烷基环烷基；R7和R8独立地选自氢、C1-C12直链或支链链烷基、C2-C7直链或支链链烯基或炔基、C5-C13芳基、在芳基部分具有5-13个碳原子的C6-C21烷基芳基、5-13元杂芳基、在杂芳基部分具有5-13个环单元的6-21元烷基杂芳基，或者R7和R8可以一起形成在环中具有4-8个碳原子和任选1-2个选自氮、氧或硫的原子的环烷基或杂环烷基；其中具有芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基部分的任何R1-R8 基团可以任选在芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基部分上被1-约5个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子、氰基、硝基或羟基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。