作为抗肿瘤剂的新的法呢基蛋白转移酶抑制剂

摘要

公开了下式(I)的新的三环化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物。所述的化合物可用于抑制法呢基蛋白转移酶。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物。还公开了式(I)的化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

主权项

1.下式的化合物：及其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R¹选自：n是1-6；X选自O、S和N；R²、R³、R⁴和R⁵独立地选自：H、Br、Cl和F；R^5A选自：H、C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基；对于每个n，R⁶和R⁷独立地选自：(1)H，(2)C₁-C₄烷基，和(3)由R⁶和R⁷与它们相连的碳原子一起形成的C₃-C₇环烷基环；R⁸选自：H，R⁹选自：C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；或R⁹选自：C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；其中(1)所述的R⁹芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳烷基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基被1-3个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：-OH、卤素、烷基、环烷基、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂其中每个烷基独立地选择、烷氧基和-CO₂R¹⁴其中R¹⁴选自：H和烷基，条件是所述的R⁹基团中与X取代基相连的那个碳原子不被-OH、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)或-N(C₁-C₆烷基)₂基团所取代；以及(2)所述的R⁹C₁-C₆烷基被1-3个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：-OH、卤素、环烷基、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂其中每个烷基独立地选择、烷氧基和-CO₂R¹⁴其中R¹⁴选自：H和烷基；条件是所述的R⁹基团中与X取代基相连的那个碳原子不被-OH、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)或-N(C₁-C₆烷基)₂基团所取代；R^9a选自：烷基和芳烷基；R¹⁰选自：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；或R¹⁰选自：芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、链烯基、炔基、芳基杂烷基、环烯基、杂链烯基、杂烷基和杂炔基；其中所述的R¹⁰基团被1-3个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：-OH、卤素、烷基、环烷基、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂其中每个烷基独立地选择、烷氧基和-CO₂R¹⁴其中R¹⁴选自：H和烷基；R¹¹选自：(1)烷基，(2)取代烷基，(3)未取代芳基，(4)取代芳基，(5)未取代环烷基，(6)取代环烷基，(7)未取代杂芳基，(8)取代杂芳基，(9)杂环烷基和(10)取代杂环烷基；其中所述的取代烷基、取代环烷基和取代杂环烷基R¹¹基团被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团连接在不同的碳原子上，(2)氟，和(3)烷基；以及其中所述的取代芳基和取代杂芳基R¹¹基团被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团与不同的碳原子连接，(2)卤素，和(3)烷基；R^11a选自：(1)H，(2)OH，(3)烷基，(4)取代烷基，(5)芳基，(6)取代芳基，(7)未取代环烷基，(8)取代环烷基，(9)未取代杂芳基，(10)取代杂芳基，(11)杂环烷基，(12)取代杂环烷基，和(13)-OR^9a；其中所述的取代烷基、取代环烷基和取代杂环烷基R^11a基团被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团与不同的碳原子连接，(2)-CN，(3)-CF₃，(4)氟，(5)烷基，(6)环烷基，(7)杂环烷基，(8)芳烷基，(9)杂芳基烷基，(10)链烯基和(11)杂链烯基；以及其中所述的取代芳基和取代杂芳基R^11a基团具有一个或多个取代基，所述的取代基独立地选自：(1)-OH，条件是当存在不止一个-OH基团时那么每个-OH基团与不同的碳原子连接，(2)-CN，(3)-CF₃，(4)卤素，(5)烷基，(6)环烷基，(7)杂环烷基，(8)芳烷基，(9)杂芳基烷基，(10)链烯基和(11)杂链烯基；R¹²选自：H，烷基，哌啶环V，环烷基和-烷基-(哌啶环V)，其中哌啶环V是其中R⁴⁴选自：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基，(e)卤代烷基和(f)-C(O)NH(R⁵¹)；R²¹、R²²和R⁴⁶独立地选自：(1)-H，(2)烷基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基)，(3)未取代芳基，(4)被一个或多个取代基取代的芳基，所述的取代基独立地选自：烷基、卤素、CF₃和OH，(5)未取代环烷基，(6)被一个或多个取代基取代的环烷基，所述的取代基独立地选自：烷基、卤素、CF₃和OH，(7)下式的杂芳基：(8)下式的杂环烷基：其中R⁴⁴选自：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基，(e)卤代烷基和(f)-C(O)NH(R⁵¹)，(9)-NH₂，条件是R²¹、R²²和R⁴⁶基团中仅有一个可以是-NH₂并且条件是当R²¹、R²²和R⁴⁶之一是-NH₂时那么其余的基团不是-OH，(10)-OH，条件是R²¹、R²²和R⁴⁶基团中仅有一个可以是-OH并且条件是当R²¹、R²²和R⁴⁶之一是-OH时那么其余的基团不是-NH₂，和(11)被一个或多个取代基取代的烷基，所述的取代基选自：-OH和-NH₂并且条件是仅有一个-OH或一个-NH₂基团在取代的碳上，或R²¹和R²²与它们相连的碳一起形成一个选自下面的环：(1)未取代环烷基，(2)被一个或多个取代基取代的环烷基，所述的取代基独立地选自：烷基、卤素、CF₃和OH，(3)未取代环烯基，(4)被一个或多个取代基取代的环烯基，所述的取代基独立地选自：烷基、卤素、CF₃和OH，(5)杂环烷基，(6)未取代芳基，(7)被一个或多个取代基取代的芳基，所述的取代基独立地选自：烷基、卤素、-CN、-CF₃、OH和烷氧基，和(8)选自下面的杂芳基：和R⁵¹选自：H和烷基。