| 主权项 |
1.一种具有通式I之化合物, 其中: R1代表苯基,其可视情况经卤素取代; R2代表苯基,其可视情况经卤素或C1-C6烷基取代; R3代表-OR'、氰基、卤素、N-羟基基、-C(O)-OR、-C( O)NR'R"、-N(R')-C(O)-R4、-N(R')-S(O)2-R、-N(R')-C(S)-NR'R、 或选自唑、唑、三唑、二唑、四唑、唑 及嘧啶且视情况经C1-C6烷基或C3-C7环烷基取代之5- 或6-员杂芳基; R4代表C3-C7环烷基、苯基或C1-C6烷基; R代表C1-C6烷基; R'代表氢、C1-C6烷基或C3-C7环烷基-C1-C6烷基,若有一 个以上之R'基则彼此独立; R"代表氢或经啶取代之C1-C6烷基;及 n为0至5之整数; 以及其医药可接受性盐;但不包括1-[4-(甲基-苯基) 磺醯基]-5-苯基-咯啶甲醇。 2.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中杂芳基 系选自唑、唑、[1,2,4]三唑、[1,2,4]二唑或 四唑,其视情况经C1-C6烷基或C3-C7环烷基取代。 3.如申请专利范围第1项之式I化合物,系 (2RS,5SR)-5-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]乙基}-3-甲基-[1,2,4]二唑, (2RS,5SR)-5-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基甲基]-2-甲基-2H-四唑, (2RS,5RS)-5-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-2-甲基-2H-四唑, (2RS,5RS)-5-{4-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丁基}-1-甲基-1H-四唑, (2R,5S)-5-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]乙基}-2-甲基-2H-四唑, (2R,5S)-5-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]乙基}-1-甲基-1H-四唑, (2RS,5RS)-5-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-1-甲基-1H-[1,2,4]三唑, (2RS,5SR)-5-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]乙基}-1-甲基-1H-[1,2,4]三唑, (2RS,5SR)-3-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]乙基}-1-甲基-1H-[1,2,4]三唑, (2RS,5RS)-1-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-1H-[1,2,4]三唑, (2RS,5RS)-1-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-1H-唑, (2RS,5RS)-1-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-1H-唑, (2RS,5RS)-1-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-1H-四唑, (2RS,5SR)-3-环丙基-5-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基) 咯啶-2-基甲基]-[1,2,4]二唑, (2RS,5SR)-1-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]乙基}-1H-[1,2,4]三唑, (2R,5S)-1-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丙基}-1H-[1,2,4]三唑, (2S,5S)-1-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丙基}-1H-唑, (2S,5S)-1-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丙基}-1H-唑, (2S,5S)-5-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丙基}-1-甲基-1H-[1,2,4]三唑, (2RS,5RS)-1-{4-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丁基}-1H-[1,2,4]三唑, (2RS,5RS)-2-{4-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丁基}-2H-四唑, (2S,5S)-1-{4-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丁基}-1H-唑,或 (2S,5S)-1-{4-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丁基}-1H-[1,2,4]三唑。 4.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中杂芳基 系选自[1,3,4]二唑或唑,其视情况经C1-C6烷基或 C3-C7环烷基取代。 5.如申请专利范围第4项之式I化合物,系 (2RS,5SR)-2-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]乙基}-[1,3,4]二唑, (2RS,5SR)-2-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]乙基}-5-甲基-[1,3,4]二唑, (2RS,5SR)-5-{2-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]乙基}唑, (2RS,5RS)-2-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-[1,3,4]二唑,或 (2RS,5RS)-2-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}-5-甲基-[1,3,4]二唑。 6.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中 R3代表-N(R')-C(O)-R4及 R4代表C3-C7环烷基或C1-C6烷基。 7.如申请专利范围第6项之式I化合物,其中 R4代表C3-C7环烷基。 8.如申请专利范围第6项之式I化合物,其中 R4代表C1-C6烷基。 9.如申请专利范围第7项之式I化合物,系 (2RS,5SR)-环丙烷甲酸[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基) 咯啶-2-基甲基]醯胺, (2SR,5SR)-环丙烷甲酸{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯 基)咯啶-2-基]丙基}醯胺,或 (2S,5S)-环丙烷甲酸{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基 )咯啶-2-基]丙基}醯胺。 10.如申请专利范围第8项之式I化合物,系 (2SR,5SR)-N-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}乙醯胺, (2RS,5RS)-N-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}丙醯胺, (2RS,5RS)-N-{4-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丁基}乙醯胺, (2RS,5RS)-N-{5-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]戊基}乙醯胺, (2S,5S)-N-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丙基}乙醯胺, (2RS,5RS)-2,2,2-三氟-N-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯 基)咯啶-2-基]丙基}乙醯胺,或 (2RS,5RS)-N-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}异丁醯胺。 11.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中R3代表- OR'。 12.如申请专利范围第11项之式I化合物,其中R'代表 氢或甲基。 13.如申请专利范围第12项之式I化合物,系 (2RS,5RS)-3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丙-1-醇, (2S,5S)-3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2-基 ]丙-1-醇, (2RS,5SR)-2-(4-氟苯基)-5-(2-甲氧基乙基)-1-(甲苯-4-磺 醯基)咯啶, (2RS,5RS)-2-(4-氟苯基)-5-(3-甲氧基丙基)-1-(甲苯-4-磺 醯基)咯啶, (2RS,5RS)-4-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]丁-1-醇,或 (2S,5S)-2-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基丁基)-1-(甲苯-4-磺醯 基)咯啶。 14.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中R3代表-C (O)NR'R"。 15.如申请专利范围第14项之式I化合物,系 (2RS,5RS)-5-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2- 基]戊酸醯胺,或 (2R,5S)-3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶-2-基 ]丙醯胺。 16.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中R3代表-N (R')-S(O)2-R。 17.如申请专利范围第16项之式I化合物,系 (2RS,5RS)-N-{3-[5-(4-氟苯基)-1-(甲苯-4-磺醯基)咯啶- 2-基]丙基}甲烷磺醯胺。 18.一种用于治疗或预防急性及/或慢性神经障碍之 医药组合物,包括申请专利范围第1至17项任一项之 式I化合物及其医药可接受性盐及医药可接受载体 。 19.如申请专利范围第18项之医药组合物,系用于控 制或预防急性及/或慢性神经障碍,如由旁通手术 或移植手术引起之限制脑功能、对脑之不良供血 、侧索损伤、头损伤、由怀孕引起之氧不足、心 跳停止、血糖过低、阿兹海莫氏疾病、亨丁顿舞 蹈症、ALS、由AIDS引起之痴呆、眼损伤、视网膜病 、认知障碍、记忆缺陷、慢性及急性疼痛、精神 分裂症、原发性巴金森氏徵候群或药物引起之巴 金森氏徵候群以及引起麸胺酸酯缺乏功能之病况 如肌肉痉孪、抽搐、偏头痛、尿失禁、烟草上瘾 、精神病、鸦片上瘾、焦虑、呕吐、运动困难及 抑郁。 20.如申请专利范围第1至17项任一项之式I化合物及 其医药可接受性盐,系用于制造控制或预防下列疾 病之医药:急性及/或慢性神经障碍,如由旁通手术 或移植手术引起之限制脑功能、对脑之不良供血 、侧索损伤、头损伤、由怀孕引起之氧不足、心 跳停止、血糖过低、阿兹海莫氏疾病、亨丁顿舞 蹈症、ALS、由AIDS引起之痴呆、眼损伤、视网膜病 、认知障碍、记忆缺陷、慢性及急性疼痛、精神 分裂症、原发性巴金森氏徵候群或药物引起之巴 金森氏徵候群以及引起麸胺酸酯缺乏功能之病况 如肌肉痉孪、抽搐、偏头痛、尿失禁、烟草上瘾 、精神病、鸦片上瘾、焦虑、呕吐、运动困难及 抑郁。 21.如申请专利范围第1至17项任一项之式I化合物及 其医药可接受性盐,系用于控制或预防急性及/或 慢性神经障碍。 22.一种制备如申请专利范围第1至17项任一项之式I 化合物及其医药可接受性盐之方法,该方法包括 使式II化合物 与式III化合物在室温下于一惰性溶剂中反应16小 时 获得式I化合物 及若需要, 使式I化合物之R3官能基转化成另一官能基, 及若需要, 使式I化合物转化成医药可接受性盐, 其中R1、R2、R3及n具有如申请专利范围第1项之定 义。 23.如申请专利范围第1至17项任一项之式I化合物, 系依据如申请专利范围第22项之方法制得者。 |
