| 主权项 |
1.式I化合物, 及其对映异构物、非对映异构物及医药上可接受 的盐,其中 R为C1-C6烷基; R1及R2分别为氢或C1-C6烷基; R3为氢,及R4为氢或C1-C6烷基,该烷基经1或2个羟基或 1个咯烷基取代,或R3及R4一起与其连接的氮原子 形成一咯烷基; 及 X为CH或N。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其中 R为特丁基; R1及R2分别为氢或甲基; R3为氢,及R4为氢、-CH2C(CH3)2 CH2OH,-CH2CH2OH,-C(CH3)2 CH2 OH,-CH(CH2OH)2,-CH2CH(OH)CH2OH,或-CH(CH3)CH2OH,或R3及R4一起 与其连接的氮原子形成一咯烷基;及 X为CH或N。 3.如申请专利范围第1项之化合物,具有式Ia 及其对映异构物、非对映异构物及医药上可接受 的盐,其中 R1及R2分别为氢或甲基;及 R3为氢,及R4为氢、-CH2C(CH3)2 CH2OH,-CH2CH2OH,-C(CH3)2 CH2 OH,-CH(CH2OH)2,-CH2CH(OH)CH2OH,或-CH(CH3)CH2OH,或R3及R4一起 与其连接的氮原子形成一咯烷基。 4.如申请专利范围第3项之化合物,具有式Ia,其中 R1及R2分别为氢或甲基;及 R3为氢,及R4为-CH2C(CH3)2 CH2OH,-CH2CH2OH,-C(CH3)2 CH2OH,-CH( CH2OH)2,-CH2CH(OH)CH2OH,或-CH(CH3)CH2OH,或R3及R4一起与其 连接的氮原子形成一咯烷基。 5.如申请专利范围第1项之化合物,具有式Ib: 及其对映异构物、非对映异构物及医药上可接受 的盐,其中 R1及R2分别为氢或甲基;及 R3为氢,及R4为氢、-CH2C(CH3)2 CH2OH,-CH2CH2OH,-C(CH3)2 CH2 OH,-CH(CH2OH)2,-CH2CH(OH)CH2OH,或-CH(CH3)CH2OH,或R3及R4一起 与其连接的氮原子形成一咯烷基。 6.如申请专利范围第5项之化合物,具有式Ib,其中 R1及R2分别为氢或甲基;及 R3为氢,及R4为-CH2C(CH3)2 CH2OH,-CH2CH2OH,-C(CH3)2 CH2OH,-CH( CH2OH)2,-CH2CH(OH)CH2OH,或-CH(CH3)CH2OH,或R3及R4一起与其 连接的氮原子形成一咯烷基。 7.如申请专利范围第1项之化合物,具有式Ic: 及其对映异构物、非对映异构物及医药上可接受 的盐,其中 R1及R2分别为氢或甲基;及 R3为氢,及R4为氢、-CH2C(CH3)2 CH2OH,-CH2CH2OH,-C(CH3)2 CH2 OH,-CH(CH2OH)2,-CH2CH(OH)CH2OH,或-CH(CH3)CH2OH,或R3及R4一起 与其连接的氮原子形成一咯烷基。 8.如申请专利范围第7项之化合物,具有式Ic,其中 R1及R2分别为氢或甲基;及 R3为氢,及R4为-CH2C(CH3)2 CH2OH,-CH2CH2OH,-C(CH3)2 CH2OH,-CH( CH2OH)2,-CH2CH(OH)CH2OH,或-CH(CH3)CH2OH,或R3及R4一起与其 连接的氮原子形成一咯烷基。 9.如申请专利范围第1项之化合物,系选自 N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[[[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]胺基]甲基]苯 乙醯胺; 4-[[(2,3-二羟基丙基)胺基]甲基]-N-[5-[[[5-(1,1-二甲基 乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2-唑基]苯乙醯胺; (R)-4-[[(2,3-二羟基丙基)胺基]甲基]-N-[5-[[[5-(1,1-二 甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2-哇基]苯乙醯 胺; (S)-4-[[(2,3-二羟基丙基)胺基]甲基]-N-[5-[[[5-(1,1-二 甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2-唑基]苯乙醯 胺; 4-(胺基甲基)-N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲 基]硫基]-2-挫基]苯乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[[(3-羟基-2,2-二甲基丙基)胺基]甲基]苯乙 醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-(1-咯烷基甲基)苯乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[[(2-羟基乙基)胺基]甲基]苯乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[[[2-羟基-1-(咯烷基)乙基]胺基]甲基]苯 乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[[(2-羟基-1,1-二甲基乙基)胺基]甲基]苯乙 醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-3-[[(2-羟基乙基)胺基]甲基]苯乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-3-[[3(-羟基-2,2-二甲基丙基)胺基]甲基]苯乙 醯胺; 3-(胺基甲基)-N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲 基]硫基]-2-唑基]苯乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[[(2-羟基-1-甲基乙基)胺基]甲基]苯乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[1-[(2-羟基乙基)胺基]乙基]苯乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-(1-[(2-羟基-1-甲基乙基)胺基]乙基)苯乙醯 胺; (S)-N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基 ]-2-唑基)-4-[[(2-羟基乙基)胺基]甲基]--甲基苯 乙醯胺; N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-6-[[(2-羟基乙基)胺基]甲基]-3-啶乙醯胺;及 N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2- 唑基]-4-[[(2-羟基乙基)胺基]甲基]--甲基苯乙醯 胺;及 其医药上可接受的盐。 10.如申请专利范围第1项之化合物,系选自N-[5-[[[5-( 1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2-唑基]-4-[ [[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]胺基]甲基]苯乙醯胺,及 其医药上可接受的盐。 11.如申请专利范围第1项之化合物,系选自N-[5-[[[5-( 1,1-二甲基乙基)-2-恶唑基]甲基]硫基]-2-唑基]-4-[ [(2-羟基-1,1-二甲基乙基)胺基]甲基]苯乙醯胺,及其 医药上可接受的盐。 12.如申请专利范围第1项之化合物,系选自4-[[(2,3- 二羟基丙基)胺基]甲基]-N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基)-2 -恶唑基]甲基]硫基]-2-唑基]苯乙醯胺,及其医药 上可接受的盐。 13.如申请专利范围第1项之化合物,系选自(R)-4-[[(2, 3-二羟基丙基)胺基]甲基]-N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基) -2-恶唑基]甲基]硫基]-2-唑基]苯乙醯胺,及其医 药上可接受的盐。 14.如申请专利范围第1项之化合物,系选自(S)-4-[[(2, 3-二羟基丙基)胺基]甲基]-N-[5-[[[5-(1,1-二甲基乙基) -2-恶唑基]甲基]硫基]-2-唑基]苯乙醯胺,及其医 药上可接受的盐。 15.一种用于调节细胞凋亡(apoptosis)之医药组成物, 其包括细胞凋亡有效调节量的如申请专利范围第1 项之化合物。 16.一种用于抑制蛋白质激之医药组成物,其包括 有效蛋白质激抑制量的如申请专利范围第1项之 化合物。 17.一种用于抑制细胞周期素依赖性激之医药组 成物,其包括有效细胞周期素依赖性缴抑制量的 如申请专利范围第1项之化合物。 18.一种用于抑制cdc2(cdk1)之医药组成物,其包括有 效cdc2抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 19.一种用于抑制cdk2之医药组成物,其包括有效cdk2 抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 20.一种用于抑制cdk3之医药组成物,其包括有效cdk3 抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 21.一种用于抑制cdk4之医药组成物,其包括有效cdk4 抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 22.一种用于抑制cdk5之医药组成物,其包括有效cdk5 抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 23.一种用于抑制cdk6之医药组成物,其包括有效cdk6 抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 24.一种用于抑制cdk7之医药组成物,其包括有效cdk7 抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 25.一种用于抑制cdk8之医药组成物,其包括有效cdk8 抑制量的如申请专利范围第1项之化合物。 26.一种用于治疗增殖疾病之医药组成物,其包括治 疗有效量的如申请专利范围第1项之化合物。 27.一种用于治疗癌症之医药组成物,其包括治疗有 效量的如申请专利范围第1项之化合物。 28.一种用于治疗发炎、肠炎或移植排斥之医药组 成物,其包括治疗有效量的如申请专利范围第1项 之化合物。 29.一种用于治疗关节炎之医药组成物,其包括治疗 有效量的如申请专利范围第1项之化合物。 30.一种用于治疗增殖疾病之医药组成物,其包括与 医药上可接受的载剂相组合的治疗有效量的如申 请专利范围第1项之化合物,及抗癌剂。 31.一种用于治疗癌症之医药组成物,其包括与医药 上可接受的载剂相组合的治疗有效量的如申请专 利范围第1项之化合物,及抗癌剂。 32.一种用于治疗增殖疾病之医药组成物,其包括与 医药上可接受的载剂相组合的治疗有效量的如申 请专利范围第1项之化合物,及p53转活化( transactivation)调节剂。 33.一种用于治疗癌症之医药组成物,其包括与医药 上可接受的载剂相组合的治疗有效量的如申请专 利范围第1项之化合物,及p53转活化调节剂。 34.一种用于治疗与细胞周期素依赖性激相关联 的疾病之医药组成物,其包括有效量的至少一种的 如申请专利范围第1项之化合物。 35.一种用于治疗化学疗法引发的秃发、化学疗法 引发的血小板减少症,化学疗法引发的白血球减少 或黏膜炎之医药组成物,其包括治疗有效量的如申 请专利范围第1项之化合物。 |
