| 主权项 |
1.一种通式Ib化合物, 其中: D1=O; n和p=0、1或2,因此n+p的总和为1至2; A=M;其中M=H+、NH4+、Na+或其他医药可接受之无机或 有机抗衡离子; X1和X2独立为O、CH2、或CF2,规定当n=1时,X1和X2皆不 为O,且当n=0时,X1不为0; T1、V和W为O; Y'=H、OH或OR1; Z'=H、OH或OR2,其中R1和R2属于通式II和III的定义; 但Y'和Z'至少分别有一为OR1或OR2; R1和R2为藉由通式II之碳原子直接连结至喃糖或 碳环上之2'和/或3'羟基,或藉由通式III之一般碳原 子直接连结至二个喃糖或碳环上之2'和3'羟基的 残基; 其中: O为喃糖或碳环上相同的2'和/或3'氧基; C为碳原子; R5和R6共同形成一个氧基双连结至C,而R7为苯胺基 或C1-6烷苯胺基,根据通式II之基团为胺基甲酸盐; 或 其中: O为喃糖或碳环上的2'和3'氧基;而喃糖或碳环 上之2'和3'氧基以一般碳原子(C)连结而形成环缩醛 或环缩酮; R8为氢;R9为苯基-C1-4烷基; B'为经由位置9连结的通式IV嘌呤残基,或经由位置1 连结的通式V嘧啶残基: 其中: R10和R14独立为酮基、胺基或胺醯基,规定其由嘌呤 的C-6位置或嘧啶的C-4位置嵌入胺基残基; J为碳; R11系不存在; R15系不存在; R12为氢; R13为氢; R16为氢或C1-4烷基。 2.一种通式Ia化合物, 其中: D1和D2为O; m和p=0、1或2,n=0或1,因此m+n+p的总和为1至5; X1、X2和X3独立为O、CH2或CF2、: T1、T2、V和W为O; M=H+、NH4+、Na+或其他医药可接受之无机或有机抗 衡离子; Y'=H、OH或OR1; Z'=OH或OR2; Z=OH或OR3; Y=H、OH或OR4,其中R1、R2、R3和R4属于通式II或III的定 义,规定Y'、Z'、Z和Y至少有一个为OR1、OR2、OR3或OR4 ; R1和R2为藉由通式II之碳原子直接连结至喃糖或 碳环上之2'和/或3'羟基,或藉由通式III之一般碳原 子直接连结至二个喃糖或碳环上之2'和3'羟基的 残基; 其中: O为喃糖或碳环上相同的2'和/或3'氧基; C为碳原子; R5和R6共同形成一个氧基双连结至C,而R7为苯胺基 或C1-6烷苯胺基,根据通式II之基团为胺基甲酸盐; 其中: O为喃糖或碳环上的2'和3'氧基;而喃糖或碳环 上之2'和3'氧基以一般碳原子(C)连结而形成环缩醛 或环缩酮; R8为H;R9为苯基或苯基-C1-4烷基; B和B'独立为经由位置1连结的通式V嘧啶残基: 其中: R14为酮基、胺基或胺醯基,规定其由嘌呤的C-6位置 或嘧啶的C-4位置嵌入胺基残基; R15系不存在;或 R16为氢或C1-4烷基。 3.一种通式Ia化合物, 其中: D1和D2为O; m和p=0、1或2,n=0或1,因此m+n+p的总和为1至5; X1、X2和X3独立为O、CH2或CF2; T1、T2、V和W为O; M=H、NH4+、Na+或其他医药可接受之无机或有机抗衡 离子; Y'=H、OH或OR1; Z'=OH或OR2; Z=OH或OR3; Y=H、OH或OR4,其中R1、R2、R3和R4属于通式II或III的定 义,规定Y、Z'、Z和Y'至少有一个为OR1、OR2、OR3或OR4 ; R1和R2为藉由通式II之碳原子直接连结至喃糖或 碳环上之2'和/或3'羟基,或藉由通式III之一般碳原 子直接连结至二个喃糖或碳环上之2'和3'羟基的 残基; 其中: O为喃糖或碳环上相同的2'和/或3'氧基; C为碳原子; R5和R6共同形成一个氧基双连结至C,而R7为苯胺基 或C1-6烷苯胺基,根据通式II之基团为胺基甲酸盐; 其中: O为喃糖或碳环上的2'和3'氧基;而喃糖或碳环 上之2'和3'氧基以一般碳原子(C)连结而形成环缩醛 或环缩酮; R8为H;R9为苯基或苯基-C1-4烷基; B为经由位置9连结的通式IV嘌呤残基; B'为经由位置1连结的通式V嘧啶残基: 其中: R10和R14独立为酮基、胺基或胺醯基,规定其由嘌呤 的C-6位置或嘧啶的C-4位置嵌入胺基残基; J为碳; R11系不存在; R15系不存在; R12为氢R16为氢或C1-4烷基。 4.一种通式Ia化合物, 其中: D1和D2为O; m和p=0、1或2,n=0或1,因此m+n+p的总和为1至5; X1、X2和X3独立为O、CH2或CF2; T1、T2、V和W为O; M=H+、NH4+、Na+或其他医药可接受之无机或有机抗 衡离子; Y'=H、OH或OR1; Z'=OH或OR2; Z=OH或OR3; Y=H、OH或OR4,其中R1、R2、R3和R4属于通式II或III的定 义,规定Y、Z、Y'和Z'至少有一个为OR1、OR2、OR3或OR4 ; R1和R2为藉由通式II之碳原子直接连结至喃糖或 碳环上之2'和/或3'羟基,或藉由通式III之一般碳原 子直接连结至二个喃糖或碳环上之2'和3'羟基的 残基, 其中: O为喃糖或碳环上相同的2'和/或3'氧基; C为碳原子; R5和R6共同形成一个氧基双连结至C,而R7为苯胺基 或C1-6烷苯胺基,根据通式II之基团为胺基甲酸盐; 或 其中: O为喃糖或碳环上的2'和3'氧基;而喃糖或碳环 上之2'和3'氧基以一般碳原子(C)连结而形成环缩醛 或环缩酮; R8为H;R9为苯基或苯基-C1-4烷基; B和B'独立为经由位置9连结的通式IV嘌呤残基: 其中: R10为酮基、胺基或胺醯基,规定其由嘌呤的C-6位置 嵌入胺基残基; J为碳; R11系不存在; R12为氢。 5.根据申请专利范围第1项之化合物,其中该化合物 为:2'或3'苯基胺基甲酸盐UTP,2',3'二苯基胺基甲酸 盐UTP或2',3'苯基乙醛缩醛ADP。 6.根据申请专利范围第2项之化合物,其中该化合物 为:二[3'(苯基胺基甲酸盐)dUp2dU]、2',3'苯基乙醛缩 醛Up3U、二2',3'苯基乙醛缩醛Up3U、2',3'苯基乙醛缩 醛Up4U、2',3'苯基乙醛缩醛Up4dC、四苯基胺基甲酸 盐Up4U、二2',3'苯甲醛缩醛Up4U、2',3'苯甲醛缩醛Up4U 、二2',3'苯甲醛缩醛Cp4U、2',3'苯甲醛缩醛Cp4U、2',3 '苯甲醛缩醛Up4C、2',3'苯甲醛缩醛Up4T、二2',3'苯甲 醛缩醛Cp4U、2',3'苯甲醛缩醛Up4U、2',3'苯甲醛缩醛 Up4dC、2',3'苯甲醛缩醛Cp4U、2',3'苯甲醛缩醛Up4C、2' ,3'苯丙醛缩醛Up4U、二2',3'苯丙醛缩醛Up4U、2',3'苯 甲醛缩醛Cp4C、双MANT Up4U、Mant Up4U、二2'/3'基缩 醛Up4U、单2'/3'基缩醛Up4U、三苯基胺基甲酸盐Up4 U、2',3'苯基胺基甲酸盐Up4U或单苯基胺基甲酸盐Up4 U。 7.根据申请专利范围第3项之化合物,其中该化合物 为:2',3'苯基乙醛缩醛Up4A、2',3'苯基乙醛缩醛Ap4U、 二2',3'苯基乙醛缩醛Ap4U、2',3'苯基乙醛缩醛Ip4U、2 ',3'苯基乙醛缩醛Ip4U、二2',3'苯甲醛缩醛Ip4U或2',3' 苯甲醛缩醛Ip4U。 8.一种预防或治疗与血小板凝聚作用相关之疾病 或状态之医药组合物,其包含P2Y12受体拮抗剂化合 物,其中该P2Y12受体拮抗剂化合物系如申请专利范 围第1项所定义之单核酸化合物。 9.一种预防或治疗与血小板凝聚作用相关之疾病 或状态之医药组合物,其包含P2Y12受体拮抗剂化合 物,其中该P2Y12受体拮抗剂化合物系如申请专利范 围第2、3或4项所定义之双核酸化合物。 10.如申请专利范围第8或9项之医药组合物,其中该 医药组合物可降低用于预防、处理或治疗血小板 凝聚作用不正常之其他治疗药剂之剂量相关性严 重副作用的发生率。 11.如申请专利范围第8或9项之医药组合物,其中该 疾病或状态系关于血小板凝聚作用不正常或程序 特性为栓塞、粥状动脉硬化疾病的主要动脉栓塞 并发症、粥状动脉硬化疾病涉及的栓塞并发症、 手术或机械性损伤的栓塞并发症、机械性诱发的 血小板活化、分流闭合、次要血管损伤和发炎的 栓塞、扩散的栓塞/血小板耗损成分适应症、静脉 栓塞、冠状动脉栓塞、粥状动脉硬化和动脉硬化 的病理学影响、血液及血液产物在贮存期间血小 板凝聚作用和血块形成、高凝聚能力的急性或慢 性状态、纤维蛋白溶解治疗后动脉或静脉的再闭 合、体外循环相关的血小板附着、血栓溶解治疗 相关的栓塞并发症、冠状和其他血管造型术相关 的栓塞并发症,或冠状动脉绕道程序相关的栓塞并 发症。 12.如申请专利范围第11项之医药组合物,其中该栓 塞相关之疾病或过程为不稳定的咽峡炎、冠状血 管成形术以及心肌梗塞;该粥状动脉硬化的主要动 脉栓塞并发症为栓塞性中风、周边血管疾病以及 无血栓溶解的心肌梗塞;该粥状动脉硬化疾病介入 的栓塞并发症为血管成形术、动脉内膜切除术、 塑形配置、冠状及其他血管移植手术;该手术或机 械损伤的栓塞并发症为手术或意外损伤(再造手术 包括皮肤片,而回复手术像是乳房回复)后的组织 抢救;该机械诱发血小板活化是由心肺绕道手术导 致微血栓性栓塞以及贮存血液产物所引起;该分流 闭塞为肾透析以及血浆减除术;该次于血管损伤及 发炎的栓塞为脉管炎、动脉炎、血管球性肾炎以 及器官移植排斥;该分散性栓塞/血小板耗损成分 的指标为分散性血管间凝固、栓塞性血小板减少 紫癜病、溶血性尿毒徵候群、肝制凝素诱发血小 板减少症以及前子 /子 ;该静脉栓塞为深层静脉栓 塞、静脉阻塞疾病、血液疾病以及偏头痛;而该冠 状动脉栓塞系关于不稳定的咽峡炎、冠状血管成 形术以及急性心肌梗塞。 13.如申请专利范围第12项之医药组合物,其中该血 液学疾病为血小板增多症及红血球增多症。 14.如申请专利范围第13项之医药组合物,其中该粥 状动脉硬化的病理效应及粥状动脉硬化为粥状动 脉硬化、急性心肌梗塞、慢性稳定的咽峡炎、不 稳定的咽峡炎、短暂局部缺血发作,以及中风、周 边血管疾病、动脉栓塞、初期子 、栓塞、血管成 形术后的再狭窄或剥落闭合、颈动脉内膜切除术, 以及接通血管移植;该高凝集性的慢性或急性状态 系由DIC、败血病、手术或感染性休克、手术后和 生产后的损伤、心肺绕道手术、不相容的输血、 胎盘剥落、栓塞性血小板减少紫癜病、蛇毒及免 疫疾病所引起;且该纤维溶解治疗后动脉或静脉的 再闭合可由内部投药具有纤维溶解药剂之该化合 物来抑制。 15.如申请专利范围第14项之医药组合物,其中该纤 维蛋白溶解药剂为直接或间接引起纤维蛋白血块 溶解的天然或合成产物。 16.如申请专利范围第14项之医药组合物,其中该纤 维蛋白溶解药剂系选自链缺乏症、尿激、原 尿激、链激、组织胞浆素原活化物及突变体 或其变异体(其保留胞浆素原活化物活性)组成族 群之胞浆素原活化物。 17.如申请专利范围第16项之医药组合物,其中该变 异体系选自化学改良变异体、加入、缺失或取代 一或多个胺基酸的变异体、一或多个改良官能部 位的变异体组成之群。 18.如申请专利范围第17项之医药组合物,其中该改 良的官能部位系以合并一胞浆素原活化物的活性 位置,或另一胞浆素原活化物的纤维附着部位或纤 维附着分子来加入、缺失或改变。 19.如申请专利范围第8或9项之医药组合物,其中该 投药方式为系统性地将该化合物投药与病息。 20.如申请专利范围第19项之医药组合物,其中该系 统性投药系选自注射该化合物之注射型、经口投 药该化合物之口服型、将包含该化合物之经皮斑 或经皮衬垫敷于皮肤上、经由鼻液或鼻喷雾投药 该化合物之液体/悬浮液、投药该化合物之喷雾液 至口或鼻咽气道、直肠投药该化合物之栓剂型、 阴道投药包含传统无毒性医药可接受之载剂、佐 剂及赋形药之该化合物的剂量单位配方、玻璃体 内投药该化合物、经由手术的点滴投药该化合物 之凝胶、乳液、粉末、泡沬、结晶、微脂粒、喷 雾或液体悬浮液形式组成族群的投药方式;因此治 疗功效剂量之化合物可经由系统性吸收及循环接 触该病患的标的血小板。 21.如申请专利范围第19项之医药组合物,其中该系 统性投药系包含经由选自帮浦导管系统,以及连续 性或选择性释放装置组成族群中注射该化合物至 标的血小板。 |
