异喹啉酮钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及治疗心脏心律不齐等等用作钾离子通道抑制剂的具有结构(I)的化合物。

主权项

1.下面结构的化合物：或者其药学可接受盐，晶形，或水合物，其中：A是a)芳环，其中所有稳定的芳基成环原子独立地是不被取代的或者被下面的取代1)卤原子，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C＝CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱRⁱ)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_0-2R⁶¹，16)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱRⁱ)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代，或者b)选自下面的杂芳基环有1，2，3或4个选自N，O或S的杂原子成环原子的5-元不饱和单环，有1，2，3或4个选自N，O或S的杂原子成环原子的6-元不饱和单环，有1，2，3或4个选自N，O或S的杂原子成环原子的9-或10-元不饱和双环；其中所有稳定S杂芳基成环原子是没有被取代的或者被氧代一取代或二取代，并且所有稳定C或N杂芳基成环原子独立地是没有被取代的或者被下面取代1)卤原子，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C＝CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱRⁱ)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_0-2R⁶¹，16)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱRⁱ)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代；R¹选自1)氢原子，2)(CR^aR^b)_nR⁴⁰3)(CR^aR^b)_nOR⁴⁰，4)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰R⁴¹)，5)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)C(O)OR⁴¹，6)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)₂N(R⁴¹)C(O)R⁴⁹，7)C_3-8环烷基，8)(CR^aR^b)_nC(O)OR⁴⁰，9)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)_1-3R⁴¹，10)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2R⁶，11)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2N(R⁴⁰R⁴¹)，12)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)R⁶OR⁴¹，13)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)_0-6(C(O)N(R⁴¹R⁴²)；R⁵选自1)氢原子，2)卤原子，3)S(O)_0-2N(R⁵³R⁰)，4)S(O)_0-2R⁶²，5)CH₃6)C₃-C₆烷基，7)C₃-C₁₀环烷基，8)R⁸²，所述烷基和环烷基是未被取代的或者被R²²一取代，被R²²和R²³二取代，被R²²，R²³和R²⁴三取代，或者被R²²，R²³，R²⁴和R²⁵四取代；或者R¹和R⁵和它们连接的原子一起形成选自下面结构的环和其中u是0或1，R⁹⁹是氢原子或-OH，且X是O或R²，R⁸，R⁹和R¹⁰独立地选自：1)氢原子，2)卤原子，3)NO₂，4)CN，5)CR⁴³＝C(R⁴⁴R⁴⁵)，6)C≡CR⁴³，7)(CR^eR^f)_pOR⁴³，8)(CR^eR^f)_pN(R⁴³R⁴⁴)，9)(CR^eR^f)_pC(O)R⁴³，10)(CR^eR^f)_pC(O)OR⁴³，11)(CR^eR^f)_pR⁴³，12)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2R⁶⁰，13)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2N(R⁴³R⁴⁴)，14)OS(O)_0-2R⁶⁰，15)N(R⁴³)C(O)R⁴⁴，16)N(R⁴³)S(O)_0-2R⁶⁰，17)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰，18)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰OR⁴⁴，19)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)(CR^gR^h)_qC(O)N(R⁴⁴R⁴⁵)，20)N(R⁴³)(CR^eR^f)_pR⁶⁰，21)N(R⁴³)(CR^eR^f)_pN(R⁴⁴R⁴⁵)，和22)(CR^eR^f)_pC(O)N(R⁴³R⁴⁴)，或者R²和R⁸独立地如上定义，并且R⁹和R¹⁰，和它们连接的原子一起，形成环其中R^m是C_1-6烷基；R^a，R^b，R^c，R^d，R^e，R^f，R^g，R^h，Rⁱ，R^j，R^k，和R^l独立地选自：1)氢原子，2)C₁-C₆烷基，3)卤原子，4)芳基，5)R⁸⁰，6)C₃-C₁₀环烷基，和7)OR⁴，所述烷基，芳基，和环烷基是未被取代的，被R⁷一取代，被R⁷和R¹⁵二取代，被R⁷，R¹⁵和R¹⁶三取代，或被R⁷，R¹⁵，R¹⁶和R¹⁷四取代；R⁴，R⁴⁰，R⁴¹，R⁴²，R⁴³，R⁴⁴，R⁴⁵，R⁴⁶，R⁴⁷，R⁴⁸，R⁴⁹，R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²，和R⁵³独立地选自1)氢原子，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₁₀环烷基，4)芳基，5)R⁸¹，6)CF₃，7)C₂-C₆链烯基，和8)C₂-C₆炔烃基，所述烷基，芳基，和环烷基是未被取代的，被R¹⁸一取代，被R¹⁸和R¹⁹二取代，被R¹⁸，R¹⁹和R²⁰三取代，或被R¹⁸，R¹⁹，R²⁰和R²¹四取代；R⁶，R⁶⁰，R⁶¹，R⁶²，R⁶³独立地选自1)C₁-C₆烷基，2)芳基，3)R⁸³，和4)C₃-C₁₀环烷基；所述烷基，芳基，和环烷基是未被取代的，被R²⁶一取代，被R²⁶和R²⁷二取代，被R²⁶，R²⁷和R²⁸三取代，或被R²⁶，R²⁷，R²⁸和R²⁹四取代；R⁷，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹，R²⁰，R²¹，R²²，R²³，R²⁴，R²⁵，R²⁶，R²⁷，R²⁸，和R²⁹独立地选自1)C₁-C₆烷基，2)卤原子，3)OR⁵¹，4)CF₃，5)芳基，6)C₃-C₁₀环烷基，7)R⁸⁴，8)S(O)_0-2N(R⁵¹R⁵²)，9)C(O)OR⁵¹，10)C(O)R⁵¹，11)CN，12)C(O)N(R⁵¹R⁵²)，13)N(R⁵¹)C(O)R⁵²，14)S(O)0-2R⁶³，15)NO₂，和16)N(R⁵¹R⁵²)；R⁸⁰，R⁸¹，R⁸²，R⁸³和R⁸⁴独立地选自由有1，2，3或4个选自N，O和S的杂原子成环原子的4-6元不饱和或饱和的单环构成的未被取代的或取代的杂环，和有1，2，3或4个选自N，O和S的杂原子成环原子的9-或10-元不饱和或饱和的双环；并且n，p，q，r，和s独立地是0，1，2，3，4，5或6；前提是当R⁹是OCH₃，R¹是CH₃且R⁵是C(CH₃)₃时，则A被取代，当R⁹是氢，R¹是CH₃，并且R⁵是氢时，则A被取代，当R⁹是氢，R¹是CH₃，并且R⁵是C(CH₃)₃时，则A被取代，前提是取代基不是CH₃，和当R⁹是OCH₃，R¹是CH₃，R⁵是CH₃时，则A被取代。