用作趋化因子受体尤其是CX3CR1拮抗剂的新的2－取代的4－氨基－噻唑并[4,5－D]嘧啶

摘要

本发明公开了新颖的式(I)的化合物以及其可药用盐，其中A、R¹、R²、R³和X如说明书中定义；以及其制备方法、包含这些化合物的组合物以及其在治疗中的用途。式(I)的化合物为CX₃CR1受体拮抗剂并因此可用于治疗或预防神经变性疾病、脱髓鞘疾病、动脉粥样硬化和疼痛。

主权项

1.式(I)的化合物其中：A表示式(a)或(b)或(c)的基团：或或R¹和R²独立地表示H、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基或C3-7饱和的或部分不饱和的环烷基；后四种基团任选还被一个或多个独立选自OH、C1-6烷氧基、CH₂OR⁴、NR⁵R⁶、CO₂R⁷和CONR⁸R⁹的基团取代；R³表示C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或C3-7饱和的或部分不饱和的环烷基；所述的烷基、链烯基或炔基链任选在链中包含O、NR¹⁰或S原子；所述的烷基、链烯基、炔基或环烷基任选被苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N杂原子的5或6员杂芳环取代；所述的苯基或杂芳环任选还被一个或多个独立选自卤素、C1-4烷基、OH、C1-4烷氧基、CN、CO2R¹¹、NR¹²R¹³、CONR¹⁴R¹⁵、SO₂R¹⁶、NR¹⁷SO₂R¹⁸和SO₂NR¹⁹R²⁰的基团取代；X表示O或S(O)；R²¹表示H、CH₂OR²⁴、CH₂NR²⁴R²⁵、CO₂R²⁴或CONR²⁴R²⁵；R²²和R²³独立地表示H、C1-6烷基、C2-6链烯基或C3-7饱和的或部分不饱和的环烷基；所述的烷基、链烯基或环烷基任选被OR²⁴、NR²⁴R²⁵、CO₂R²⁴或CONR²⁴R²⁵取代；或基团-NR²²R²³一起表示任选包含一个选自O、S(O)_n和NR²⁶的其他杂原子的3～7员饱和的氮杂环；并任选被OR²⁴、NR²⁴R²⁵、CO₂R²⁴或CONR²⁴R²⁵取代；n表示整数0、1或2；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地表示H或C1-6烷基；以及其可药用盐。