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Die beim Menschen eingesetzte kommerzielle Formulierung des Pyrimidinbiosyntheseinhibitors Leflunomide führt nicht zu den aus tierexperimentellen Untersuchungen erwarteten Wirkungen auf TH-2 abhängige Immunprozesse und nicht zum erwarteten Aufbau von regulatorischen Immunantworten. DOLLAR A Es wurde überraschender Weise gefunden, dass durch Verabreichungsformen bzw. Kombinationspräparate von Pyrimidinbiosyntheseinhibitoren, die zu täglichen mehrstündigen Schwankungen der Plasmakonzentrationen bzw. zu täglich mehrstündigen Schwankungen der Wirkung der Hemmung der Pyrimidinbiosynthese führen, diese pharmakodynamischen Wirkungen auf TH-2 abhängige Prozesse und der Aufbau wie z. B. regulatorische Immunantworten auch beim Menschen erzielt werden können. DOLLAR A Durch diese zusätzlichen Wirkungen sind diese Formulierungen geeignet überschießende schädigende Immunreaktionen (z. B. Autoimmunreaktionen oder allergische Reaktionen) sowie degenerative Prozesse durch Aufbau einer regulatorischen Immunantwort zu behandeln. DOLLAR A Eine geeignete Darreichungsform stellt zum Beispiel die schnell zerfallende Hartgelatinekapseln mit einer Mischung von feinpulvrigem Leflunomide in Glucose dar. Ein geeignetes Kombinationspräparat stellt zum Beispiel die Kombination mit Cholestyramin dar, welches durch eine zeitversetzte Wirkung (retardierte Freisetzung von Cholestyramin), wenige Stunden nach der Resorption von Leflunomide zu einem Abfall der Blutplasmakonzentration des wirksamen Metaboliten von Leflunomide ...
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