作为雄激素受体调节剂的17－杂环－4－氮杂甾类衍生物,申请号CN200480025867.7-传众专利搜索

发明名称	作为雄激素受体调节剂的17－杂环－4－氮杂甾类衍生物
摘要	结构式I的化合物是组织选择性方式的雄激素受体(AR)调节剂。这些化合物单独或与其它活性药剂联合用于已减弱肌肉紧张度的增强和治疗由雄激素缺乏引起的或通过给予雄激素可以改善的病症，包括骨质疏松、骨质减少、糖皮质激素诱发的骨质疏松、牙周病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、肌肉减少、脆弱、皮肤衰老、雄性性腺功能减退症、女性绝经后症状、动脉硬化症、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖症、再生障碍性贫血以及其它造血功能障碍、炎性关节炎和关节修复、HIV－消耗、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、腹壁多脂症、代谢综合症、II型糖尿病、癌性恶病质、阿尔茨海默氏病、肌肉的营养不良、认知衰退、性功能障碍、睡眠呼吸暂停、抑郁症、卵巢早衰和自身免疫性疾病。
申请公布号	CN1849120A	申请公布日期	2006.10.18
申请号	CN200480025867.7	申请日期	2004.09.02
申请人	默克公司	发明人	M·L·考夫曼;R·S·梅斯纳;H·J·米切尔
分类号	A61K31/473(2006.01);C07D221/18(2006.01);C07D417/04(2006.01);C07D401/04(2006.01);C07D413/04(2006.01)	主分类号	A61K31/473(2006.01)
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	温宏艳;王景朝
主权项	1、结构式I的化合物：<img file="A2004800258670002C1.GIF" wi="908" he="607" />其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：a和b各自独立地选自双键和单键；X是氢或卤素；当a是单键时，Y和Z各自独立地选自氢、C<sub>1-4</sub>烷基和卤素，或Y和Z与它们相连的碳原子一起形成环丙基；当a是双键时，Y选自氢、C<sub>1-4</sub>烷基和卤素；n是0、1、2或3；U、V、W和D各自独立地选自CH、N、S和O，条件是至少U、V、W和D之一选自N、S和O，和进一步条件是当U、V、W和D之一是S或O时，则其它环原子独立地选自N和CH；R<sup>1</sup>选自氢、CF<sub>3</sub>、羰基(C<sub>1-3</sub>烷基)、羟基、C<sub>1-4</sub>烷氧基、卤素、C<sub>1-3</sub>烷基、羟甲基和(C<sub>0-6</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基，其中所述的烷基和烷氧基各自任选地被1-7个氟原子取代；R<sup>2</sup>选自：卤素、(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>1-10</sub>烷基、(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>2-10</sub>链烯基、(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>2-10</sub>炔基、C<sub>1-10</sub>链烯基氨基、(羰基)<sub>0-1</sub>芳基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>3-8</sub>)杂环基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>酰基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、二(C<sub>1-10</sub>烷基)氨基C<sub>0-10</sub>烷基、芳基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、(芳基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基氨基、(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基羰基氨基、(芳基C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基氨基、C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基氨基、(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基羰基C<sub>0-10</sub>烷基、(芳基C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基C<sub>0-10</sub>烷基、芳基C<sub>0-10</sub>烷基氨基羰基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>0-10</sub>烷基羰基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、芳基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、氨基C<sub>0-10</sub>烷基碳酰亚氨基C<sub>0-10</sub>烷基氨基、(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基羰基、(芳基C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基、C<sub>1-10</sub>烷氧基(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>0-10</sub>烷基羧基C<sub>0-10</sub>烷基氨基、羧基C<sub>0-10</sub>烷基、羧基芳基、羧基C<sub>3-8</sub>环烷基、羧基C<sub>3-8</sub>杂环基、羧基C<sub>3-8</sub>杂环烷基、C<sub>1-10</sub>烷氧基、C<sub>1-10</sub>烷基氧基C<sub>0-10</sub>烷基、芳氧基、C<sub>3-8</sub>环烷基氧基、C<sub>3-8</sub>杂环基氧基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基氧基、C<sub>1-10</sub>烷基羰基氧基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氧基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氧基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氧基、芳基C<sub>0-10</sub>烷基羰基氧基、C<sub>1-10</sub>烷基氧基(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>0-10</sub>烷基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基氧基(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>0-10</sub>烷基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氧基(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>0-10</sub>烷基氨基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氧基(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>0-10</sub>烷基氨基、芳基C<sub>0-10</sub>烷基氧基(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>0-10</sub>烷基氨基、(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基羰基氧基、(芳基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基氧基、(C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基氧基、(C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基氧基、(C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基氧基、羟基C<sub>0-10</sub>烷基、羟基羰基C<sub>0-10</sub>烷氧基、羟基羰基C<sub>0-10</sub>烷基氧基、C<sub>1-10</sub>烷硫基、C<sub>1-10</sub>烷基亚硫酰基、芳基C<sub>1-10</sub>烷基亚硫酰基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基亚硫酰基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基亚硫酰基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基亚硫酰基、C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基、芳基C<sub>0-10</sub>烷基磺酰基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基磺酰基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基磺酰基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基磺酰基、C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、芳基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、全氟C<sub>1-6</sub>烷基，和全氟C<sub>1-6</sub>烷氧基，和其中R<sup>2</sup>任选地被至少一个取代基R<sup>3</sup>取代，R<sup>3</sup>选自：卤素、(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>1-10</sub>烷基、(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>2-10</sub>链烯基、(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>2-10</sub>炔基、(羰基)<sub>0-1</sub>芳基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>3-8</sub>)杂环基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>3-8</sub>)杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>酰基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、二(C<sub>1-10</sub>烷基)氨基C<sub>0-10</sub>烷基、芳基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、(芳基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>0-10</sub>烷基氨基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>0-10</sub>烷基碳酰亚氨基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基羰基、C<sub>1-10</sub>烷氧基(羰基)<sub>0-1</sub>C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>1-10</sub>烷基氧基C<sub>0-10</sub>烷基、(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基羰基氧基、羟基羰基C<sub>0-10</sub>烷氧基、(C<sub>1-10</sub>烷基)<sub>2</sub>氨基羰基氧基、(芳基C<sub>0-10</sub>烷基)<sub>1-2</sub>氨基羰基氧基、羟基C<sub>0-10</sub>烷基、C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基、C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、芳基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、C<sub>3-8</sub>杂环烷基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、C<sub>3-8</sub>环烷基C<sub>1-10</sub>烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、全氟C<sub>1-6</sub>烷基，和全氟C<sub>1-6</sub>烷氧基，其中R<sup>3</sup>任选地被一个或多个选自氢、OH、(C<sub>1-6</sub>)烷氧基、卤素、CO<sub>2</sub>H、CN、O(C＝O)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、NO<sub>2</sub>、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O<sub>(0-1)</sub>(C<sub>1-10</sub>)全氟烷基和NH<sub>2</sub>的基团取代。
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