| 发明名称 | 用于治疗眼压过高的眼用组合物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式I的有效钾通道阻断剂化合物或其制剂，所述化合物或其制剂用于治疗青光眼和患者眼睛中其它导致眼内压力升高的病症。本发明还涉及这类化合物向哺乳动物类特别是人的眼睛提供神经保护效果的用途。 | ||
| 申请公布号 | CN1845914A | 申请公布日期 | 2006.10.11 |
| 申请号 | CN200480025038.9 | 申请日期 | 2004.08.27 |
| 申请人 | 默克公司 | 发明人 | D·－M·沈;J·B·多赫尔蒂 |
| 分类号 | C07D307/78(2006.01);A61K31/34(2006.01) | 主分类号 | C07D307/78(2006.01) |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 刘维升;王景朝 |
| 主权项 | 1.结构式I的化合物，或者其药用可接受的盐、对映体、非对映体或混合物：<img file="A2004800250380002C1.GIF" wi="578" he="391" />式I其中R表示氢或C<sub>1-6</sub>烷基；X表示-(CHR<sub>7</sub>)<sub>p</sub>-或-(CHR<sub>7</sub>)<sub>p</sub>CO-；Y表示-CO(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>，-CH(OR)-，OR<sub>6</sub>或SR<sub>6</sub>；Z＝O或S；M1，M2和M3独立地是CH或N；Q表示CRy，N，或O，其中当Q是O时，没有R<sub>2</sub>；Ry表示H，C<sub>1-6</sub>烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-8</sub>环烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-10</sub>杂环基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>5-10</sub>杂芳基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>6-10</sub>芳基；R<sub>w</sub>表示H，C<sub>1-6</sub>烷基，-C(O)C<sub>1-6</sub>烷基，-C(O)OC<sub>1-6</sub>烷基，-SO<sub>2</sub>N(R)<sub>2</sub>，-SO<sub>2</sub>C<sub>1-6</sub>烷基，-SO<sub>2</sub>C<sub>6-10</sub>芳基，NO<sub>2</sub>，CN或-C(O)N(R)<sub>2</sub>；R<sub>2</sub>表示氢，C<sub>1-10</sub>烷基，OH，C<sub>2-6</sub>链烯基，C<sub>1-6</sub>烷基SR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>1-6</sub>烷氧基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-8</sub>环烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-8</sub>环烯基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基，-N(R)<sub>2</sub>，-COOR，或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>6-10</sub>芳基，所述烷基、环烷基、杂环基或芳基任选被1-5个选自R<sup>a</sup>的基团取代；R<sub>3</sub>表示氢，C<sub>1-10</sub>烷基，C<sub>2-6</sub>链烯基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-8</sub>环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>环烯基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOR，-(CH<sub>2</sub>)n(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>6-10</sub>芳基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHR<sub>8</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R)<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R<sub>8</sub>)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHCOOR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>M(R<sub>8</sub>)CO<sub>2</sub>R，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R<sub>8</sub>)COR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHCOR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CONH(R<sub>8</sub>)，芳基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>1-6</sub>烷氧基，CF<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>SO<sub>2</sub>R，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>SO<sub>2</sub>N(R)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CON(R)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CONHC(R)<sub>3</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CONHC(R)<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>R，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COR<sub>8</sub>，硝基，氰基或卤素，所述烷基、环烷基、烷氧基、杂环基或芳基任选被1-5个R<sup>a</sup>基团取代；或者，当Q等于CRy或N时，R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>与插入的CRy或N一起形成3-10元的任选被1-2原子的O、S、C(O)或NR中断的碳环或杂环或稠合环，并任选具有1-5个双键和任选被1-3个选自R<sup>a</sup>的基团取代；R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>独立的表示氢，C<sub>1-6</sub>烷氧基，OH，C<sub>1-6</sub>烷基，C<sub>1-6</sub>烷基-S，C<sub>1-6</sub>烷基-CO-，C<sub>1-6</sub>链烯基，C<sub>3-8</sub>环烷氧基，C<sub>3-8</sub>环烷基，C<sub>3-8</sub>环烷基-S，C<sub>3-8</sub>环烷基-CO-，COOR，SO<sub>3</sub>H，-O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R)<sub>2</sub>，-O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CO<sub>2</sub>R，-OPO(OH)<sub>2</sub>，CF<sub>3</sub>，-N(R)<sub>2</sub>，硝基，氰基，C<sub>1-6</sub>烷基氨基或卤素；R<sub>6</sub>表示氢，C<sub>1-10</sub>烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>6-10</sub>芳基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>5- 10</sub>杂芳基，NR<sub>c</sub>R<sub>d</sub>，-NR-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>6-10</sub>芳基，-N-((CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>6-10</sub>芳基)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基，-NR-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基，-N-((CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基)<sub>2</sub>(C<sub>6-10</sub>芳基)O-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C<sub>3-8</sub>环烷基，-COOR，-C(O)CO<sub>2</sub>R，所述芳基、环烷基、杂芳基、杂环基和烷基任选被1-3个选自R<sup>a</sup>的基团取代；R<sub>c</sub>和R<sub>d</sub>独立地表示H，C<sub>1-6</sub>烷基，C<sub>2-6</sub>链烯基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>6-10</sub>芳基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>5-10</sub>杂芳基，C<sub>1-6</sub>烷基SR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>1-6</sub>烷氧基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-8</sub>环烷基；或R<sub>c</sub>和R<sub>d</sub>与插入的N原子一起形成4-10元的任选被1-2原子的O、S、C(O)或NR中断的杂环碳环，并任选具有1-4个双键和任选被1-3个选自R<sup>a</sup>的基团取代；R<sub>7</sub>表示氢，C<sub>1-6</sub>烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOR或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R)<sub>2</sub>，R<sub>8</sub>表示-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-8</sub>环烷基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>3-10杂环基，C<sub>1-6</sub>烷氧基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>5-10</sub>杂芳基，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>6-10</sub>芳基，所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自R<sup>a</sup>的基团取代；R<sup>a</sup>表示F，Cl，Br，I，CF<sub>3</sub>，N(R)<sub>2</sub>，NO<sub>2</sub>，CN，-COR<sub>8</sub>，-CONHR<sub>8</sub>，-CON(R<sub>8</sub>)<sub>2</sub>，-O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COOR，-NH(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OR，-COOR，-OCF<sub>3</sub>，-NHCOR，-SO<sub>2</sub>R，-SO<sub>2</sub>NR<sub>2</sub>，-SR，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O-，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OR，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>1-6</sub>烷氧基(芳基)O-，-OH，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)S(O)<sub>m</sub>，H<sub>2</sub>N-C(NH)-，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)C(O)-，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)OC(O)NH-，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)NR<sub>w</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)S(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)-C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-Z<sup>1</sup>-C(＝Z<sup>2</sup>)N(R)<sub>2</sub>，-(C<sub>2-6</sub>链烯基)NR<sub>w</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(C<sub>2-6</sub>链烯基)O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(C<sub>2-6</sub>链烯基)S(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(C<sub>2-6</sub>链烯基)-C<sub>3-10</sub>杂环基-R<sub>w</sub>，-(C<sub>2-6</sub>链烯基)-Z<sup>1</sup>-C(＝Z<sup>2</sup>)N(R)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>2</sub>R，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>SO<sub>3</sub>H，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>PO(OR)<sub>2</sub>，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OH，-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(CHR<sub>7</sub>)<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OPO(OR)<sub>2</sub>，C<sub>3-10</sub>环烷基，C<sub>6-10</sub>芳基，C<sub>3-10</sub>杂环基，C<sub>2-6</sub>链烯基和C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基，所述烷基、链烯基、烷氧基、杂环基和芳基任选被1-3个选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、CN、NO<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OH、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OPO(OR)<sub>2</sub>、CO(R)<sub>2</sub>和COOR的基团取代；Z<sup>1</sup>和Z<sup>2</sup>独立地表示NR<sub>w</sub>，O，CH<sub>2</sub>或S；m是0-3；n是0-3；p是0-3和q是0-1。 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| 地址 | 美国新泽西州 | ||