肿瘤抗原特异性T淋巴细胞的体外扩增方法

摘要

本发明涉及细胞毒性T淋巴细胞及其在抗肿瘤免疫反应中的应用。具体地说，本发明涉及联合使用白介素2、白介素15和激发型抗CD28单克隆抗体以及肿瘤抗原负载的抗原递呈细胞，诱导T细胞变为细胞毒性T淋巴细胞的方法。本发明进一步涉及按照所说的方法制备的细胞毒性T淋巴细胞在抗肿瘤免疫反应中的应用。

主权项

1、一种体外扩增细胞毒性T淋巴细胞的方法，该方法包括：(1)由肿瘤病人外周血中分离得到贴壁生长的单个核细胞；(2)在适当浓度粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白介素-4的存在下，培养步骤(1)得到的单核细胞，以诱导形成未成熟的抗原递呈细胞；(3)于抗CD40单克隆抗体存在下，将步骤(2)得到的未成熟的抗原递呈细胞与肿瘤细胞共育，使所说的未成熟抗原递呈细胞变为特异性肿瘤抗原负载的成熟的抗原递呈细胞；(4)用步骤(3)得到的抗原递呈细胞与白介素-2、白介素-15和激发型抗CD28单克隆抗体的混合物处理预先分离的T细胞，以促进所说的T细胞的扩增；(5)分离步骤(4)扩增得到的细胞毒性T淋巴细胞。