COMPUESTO DERIVADO DE INDAZOL CARBOXAMIDA, COMPOSICION QUE LO COMPRENDE Y SU USO PARA LA PREPARACION DE UN MEDICAMENTO

摘要

Compuesto derivado de indazol carboxamida que tienen la formula (1) en la cual Z es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, estando dichos arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados, de manera independiente, del grupo consistente en : halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmetne sustituido, CN, N(Rb)SO2Re, N(Rb)C(O)Ra, C(O)NRaRb, C(O)NRaRb, C(O)NRxRy, SO2NRaRb, SO2NRxRy, ORc, N(Rb)C(O)NRaRb, N(Rb)C(0)NRxRy, N(Rb)C(O)ORd, estando dichos alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: NRaRb, cicloalquilo C3-6, ORc, fenilo y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6; R1 es H, halo, o -WX; W es un enlace o alquileno C1-6; X es arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C5-7 opcionalmente sustituido, N(Rb)SO2Re, N(Rb) C(O)Re, N(Rb)C(O)ORd, N(Rb)C(O)NRaRb, o N(Rb)C(o)NRxRy, estando dichos arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo C4-7, y cicloalquenilo C5-7 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo consistente en: halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, ORc, C(O)Rg, C(O)ORf, N(Rb)SO2Re, N(Rb)C(O)Ra, C(O)NRaRb, SO2NRaRb, SO2Re, y heterocicloalquilo, estando dichos alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con un grupo fenilo; cada Ra está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en H, alquilo, C1-3 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalemtne sustituido, estando dicho alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, ORc, haloalquilo C1-6, fenilo y heteroarilo; y estando dichos fenilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, ORc, alquilo C1-6, y haloalquilo C1-6 cada Rb está seleccionado, de manera indendiente, del grupo consiste en: H y alquilo C1-3 opcionalemente sustituido, estando dicho alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más grupos ORc; cada Rc está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en: H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y arilo opcionalmente sustituido, y arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, estando dichos alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: cicloalquilo C3-6, fenilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo; y estando dichos arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y OH; y estando dichos cicloalquilo C3-7 y heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-3; cara Rd es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido de manera independiente, estando dicho alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: cicloalquilo C3-6, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-6; y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-6; cada Re está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en: alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C5-7 opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, estando dicho alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo consistente en: ORc, trifluorometilo, fenilo, heteroarilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con ORc o con heterocicloalquilo, NRaRb; estando dichos fenilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, CN, alquilo C1-6, N(Rb)C(O)Ra, y ORh; y estando dichos cicloalquilo C5-7 y heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ORc, y cicloalquilo C3-6, cada Rf está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en H y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, pudiendo estar dicho alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: cicloalquilo C3-6; fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, alquilo C1-6, y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo, alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-6; cada Rg está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en: alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, estando dicho alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: halo y haloalquilo C1-6; y estando dichos fenilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más fenilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: Halo, alquilo C1-6, y halolaquilo C1-6, cada Rh está seleccionado, de manera independiente, del grupo consistente en: H, alquilo C1-6, y haloalquilo C1-6; y Rx y Ry, tomados junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo que tiene de 5 a 7 átomos miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo un heteroátomo adicional como átomo miembro siendo dicho anillo saturado o insaturado, pero no aromático, y estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes alquilo C1-3; o una de sus sales faramcéuticamente aceptables. Composicion que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento para tratar trastornos en los que interviene una actividad inadecuada de IKK2 ( denominado también IKKbeta), tales como la artritis reumatoide, el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC, siglas inglesas COPD), transtornos inflamatorios, enfermedad de Alzheimer, SIDA, infarto, cáncer o caquexia.