粗品肝素钠分离纯化为高纯度肝素钠的方法

摘要

本发明涉及一种粗品肝素钠分离纯化为高纯度肝素钠的方法，用于生产抗凝血的注射级高纯度肝素钠，本方法以粗品肝素钠为原料，通过离子交换层析、高锰酸钾氧化、超滤和有机溶剂分级沉淀生产高纯度肝素钠原料药。先通过离子交换层析浓缩肝素钠溶液，除去大部分杂质，然后通过超滤除去小分子锰离子、重金属离子及色素等杂质，获得符合注射级要求的低分子肝素钠。本方法在离子交换层析的吸附、洗涤、洗脱各步骤中选择了不同的浓度的NaCl溶液作为洗涤液，从而确保肝素钠与杂质有效分离，并减小对肝素钠收率的影响，生产成本低，质量稳定，产品得率较高，分子量分布合理，适于规模生产。

主权项

1.粗品肝素钠分离纯化为高纯度肝素钠的方法，其特征是按如下步骤：①.肝将素钠粗品溶于重量浓度为1％的NaCl溶液中，离心分离除去不溶物；②.步骤①所得澄清液中补加NaCl，使NaCl浓度达0.5～0.8M；③.步骤②所得澄清液用强硷性阴离子交换树脂吸附其中的肝素钠，弃去废液；④.步骤③吸附了肝素树脂用浓度为0.85～1.2M的NaCl溶液洗涤，弃去洗涤液。⑤.用2.2～2.6M的NaCl溶液洗脱树脂，收集洗脱液；⑥.洗脱液中加高锰酸钾使肝素钠氧化，用板框过滤除去杂质和二氧化锰，得肝素钠溶液；⑦.肝素钠溶液用3,000Da超滤膜超滤，除去小分子杂质；⑧.用0.4-0.6倍体积的无水乙醇沉淀、脱水、干燥，经无菌处理得到注射级肝素钠。