用于治疗炎性气道疾病的磷脂酰肌醇3－激酶(PI3)抑制剂5－苯基－4－甲基－噻唑－2－基－胺衍生物

摘要

游离或盐形式的式I化合物，其中R^a、R^b、R²、R³、R⁴和R⁵具有说明书中指出的含义，可用于治疗由磷脂酰肌醇3－激酶介导的病症，如炎性气道疾病。还描述了含有该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。

主权项

1.游离或盐形式的式I化合物，其中：R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被吡啶基取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是氟或C₁-C₈-卤代烷基，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被羟基或腈基取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是氢或C₁-C₈-卤代烷基，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被腈基取代的C₁-C₈-烷基，R³是氟，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被羟基取代的C₁-C₈-烷基，R³是氟，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被二(C₁-C₈-烷基)氨基取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是C₁-C₈-卤代烷基，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被-O-C₁-C₈-烷基-OH取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是氟或C₁-C₈-卤代烷基，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是-CH(CH₃)-CH₂-OH，R³是R⁶，且R⁴是氟，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被吡咯烷基取代的C₁-C₈-烷基，所述吡咯烷基被C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是C₁-C₈-卤代烷基，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被噁唑基取代的C₁-C₈-烷基，所述噁唑基被C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是腈基或咪唑基，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被咪唑基取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是氟，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被苯并咪唑基取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是氟，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被异噁唑基取代的C₁-C₈-烷基，所述异噁唑基被C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被吡咯基取代的C₁-C₈-烷基，所述吡咯基被C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被吡唑基取代的C₁-C₈-烷基，所述吡唑基被C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是C₁-C₈-烷基，所述烷基被-CO-O-CH₃、-CO-O-丁基、-CO-二(C₁-C₈-烷基)氨基、-CO-NH₂、-NH-CO-C₁-C₈-烷基、-SO₂-C₁-C₈-烷基、其中R^c是萘基的-CO-NH-R^c取代，或者被任选被二(C₁-C₈-烷基)-氨基取代的-CO-NH-C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是-CH(CH₃)-CO-NH-C₁-C₈-烷基或-CH(CH₃)-CO-O-C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被-CH(OH)-CH₂-OH取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被C₁-C₈-烷氧基或被-S-C₁-C₈-烷基取代的C₁-C₈-烷基，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被5-或6-元杂环取代的C₁-C₈-烷基，所述杂环具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环被氧代基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被5-或6-元杂环取代的C₁-C₈-烷基，所述杂环具有三个或更多选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环任选被C₁-C₈-烷基、-C₁-C₈-烷基-二(C₁-C₈-烷基)氨基或被C₃-C₈-环烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被噁唑基取代的C₁-C₈-烷基，所述噁唑基被C₃-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被咪唑基取代的C₁-C₈-烷基，所述咪唑基被任选被羟基或C₁-C₈-烷氧基取代的C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是被-CO-Het取代的C₁-C₈-烷基，其中Het是5-或6-元杂环，该杂环具有两个或更多选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环任选被C₁-C₈-烷基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是5-或6-元杂环，该环具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环被氧代基取代，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a是氢或C₁-C₄-烷基，R^b是任选被C₁-C₈-烷基取代的氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基环，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a和R^b一起形成被C₁-C₈-烷氧羰基或腈基取代的氮杂环丁烷，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a和R^b一起形成被-CO-NH₂或腈基取代的吡咯烷环，R³是R⁶，且R⁴是R⁷，或者R^a和R^b一起形成咪唑并吡啶环，R³是R⁶，且R⁴是R⁷；R²是C₁-C₄-烷基或卤素；R⁵是氢、卤素或C₁-C₈-烷基；R⁶是卤代、-SO₂-CH₃、-SO₂-CF₃、羧基、-CO-NH₂、-CO-二(C₁-C₈-烷基)氨基，或者是具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-或6-元杂环，该环任选被卤代、氰基、氧代基、羟基、羧基、硝基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₈-烷基羰基、任选被氨基羰基取代的C₁-C₈-烷氧基或任选被羟基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷基氨基或二(C₁-C₈-烷基)氨基取代的C₁-C₈-烷基取代；R⁷是氢、卤代、-SO₂-CH₃、腈基、C₁-C₈-卤代烷基、咪唑基、C₁-C₈-烷基、-NR⁸R⁹或-SO₂-NR⁸R⁹；且R⁸和R⁹独立地是氢、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基或任选被羟基取代的C₁-C₈-烷基，或者R⁸和R⁹一起形成具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-至10-元杂环，该环任选被卤代、氰基、氧代基、羟基、羧基、硝基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₈-烷基羰基、任选被氨基羰基取代的C₁-C₈-烷氧基或任选被羟基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷基氨基或二(C₁-C₈-烷基)氨基取代的C₁-C₈-烷基取代。