兔单克隆抗体的人源化方法

摘要

本发明提供了一种对兔单克隆抗体进行人源化的方法。总体上看，这种方法包括把兔亲本抗体的氨基酸序列与类似的人抗体的氨基酸序列进行比较，改变兔亲本抗体的氨基酸序列，这样，兔亲本抗体的构架区在序列上更接近于类似人抗体的对应构架区。在很多实施方案中，不属于互补决定区接触残基、链间接触残基或隐蔽残基的兔亲本抗体中的氨基酸不加以修饰。本发明还提供了编码目标抗体的核酸、包含该核酸的载体和宿主细胞，以及制备目标抗体的方法。目标抗体、核酸组合物以及试剂盒具有多种用途，包括诊断、临床治疗以及疾病和不适的研究。

主权项

1.一种对兔单克隆抗体进行人源化的方法，所述方法包括：(a)对兔亲本抗体重链和轻链可变区的氨基酸序列与类似人类抗体重链和轻链可变区的氨基酸序列进行比较；和(b)在构架区内改变所述兔抗体的所述重链和轻链可变区的氨基酸，使改变后的构架区在序列上更接近于所述类似人抗体的对应构架区；其中所述改变的氨基酸不涉及互补决定区(CDR)接触、链间接触或是带有实质上不同的侧链的隐蔽残基。