一种N－芴甲氧羰基－N－甲基－O－叔丁基丝氨酸的液相合成法

摘要

本发明涉及一种N－芴甲氧羰基－N－甲基－O－叔丁基丝氨酸的合成方法。解决目前采用固相合成法成本较高，液相合成法使用的强酸使Ser侧链中的tBu基团不稳定和产率较低的技术问题。合成步骤：a.丝氨酸羧基用甲酯保护，氨基用苄氧羰基即Z－基团保护，然后在有机溶剂中，加入异丁烯，在硫酸催化下，生成N－苄氧羰基－O－叔丁基丝氨酸甲酯；b.在N－苄氧羰基－O－叔丁基丝氨酸甲酯的有机溶剂中加入氢化钠、碘甲烷，摩尔比为1∶1～10∶1～10，在－30～30℃反应8～72小时后得到N－苄氧羰基－O－叔丁基丝氨酸甲酯；c.N－苄氧羰基－O－叔丁基丝氨酸甲酯脱去Z保护，得到N－甲基－O－叔丁基丝氨酸；d.N－甲基－O－叔丁基丝氨酸用Fmoc基团保护得到N－芴甲氧羰基－N－甲基－O－叔丁基丝氨酸。本发明主要用于合成活性多肽。

主权项

1、一种N-芴甲氧羰基-N-甲基-O-叔丁基丝氨酸的液相合成法，包括以下步骤：a.丝氨酸羧基用甲酯保护，氨基用苄氧羰基即Z-基团保护，然后在有机溶剂中，加入异丁烯，在硫酸催化下，生成N-苄氧羰基-O-叔丁基丝氨酸甲酯；b.N-苄氧羰基-O-叔丁基丝氨酸甲酯转变为N-苄氧羰基-N-甲基-O-叔丁基丝氨酸：在N-苄氧羰基-O-叔丁基丝氨酸甲酯的有机溶剂中加入氢化钠、碘甲烷，摩尔比为1∶1~10∶1~10，在-30~30℃反应8~72小时后得到N-苄氧羰基-N-甲基-O-叔丁基丝氨酸；c.N-苄氧羰基-N-甲基-O-叔丁基丝氨酸脱去Z保护，得到N-甲基-O-叔丁基丝氨酸；d.N-甲基-O-叔丁基丝氨酸用Fmoc基团保护得到N-芴甲氧羰基-N-甲基-O-叔丁基丝氨酸。