发明名称 抗发炎剂之可分散的调配物
摘要 本发明系提供一种在具有天然外部孔口之含流体器官譬如产乳动物乳房或耳部中治疗炎性症状之方法。此方法包括经由该外部孔口对该器官投予医药组合物,其包含抗发炎剂与媒剂,该媒剂包含两性油,其系为水可分散性与乙醇不溶性,微晶蜡及药学上可接受之非水性载剂。亦提供此种包含抗发炎剂之组合物。此组合物可立即分散于含流体器官之流体中。
申请公布号 TWI262084 申请公布日期 2006.09.21
申请号 TW093107507 申请日期 2004.03.19
申请人 法玛西亚公司 发明人 南西J 布莱登;约翰W 伯尼斯;约翰W 赫伯葛;尼奇A 瓦德隆;杰弗瑞L 瓦兹
分类号 A61K47/00 主分类号 A61K47/00
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 1.一种在具有天然外部孔口之含流体器官中用于治疗及/或预防炎性症状之医药组合物,其包含媒剂,此媒剂包含(a)两性油,其系为水可分散性与乙醇不溶性,(b)微晶蜡,及(c)药学上可接受之非水性载剂;该媒剂具有已安定地分散于其中之抗发炎剂,其系为抗发炎上有效量。2.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中抗发炎剂系选自包括阿谢可洛吩拿克(aceclofenac)、阿谢美塔辛(acemetacin)、e-乙醯胺基己酸、乙醯胺吩(acetaminophen)、柳酸对乙醯胺苯酯、乙醯苯胺、乙醯柳酸、S-腺甲硫胺酸、阿可洛吩拿克(alclofenac)、阿可若美松(alclometasone)、阿芬它尼尔(alfentanil)、阿皆斯酮(algestone)、烯丙基普洛汀(allylprodine)、阿米诺丙吩(alminoprofen)、氧化铝缩乙醯柳酸、普洛汀、双(乙醯柳酸)铝、阿西诺尼得(amcinonide)、胺吩拿克(amfenac)、胺氯新(aminochlorthenoxazin)、3-胺基-4-羟丁酸、2-胺基-4-甲基啶、胺丙隆(aminopropylon)、胺基比林、阿米克西林(amixetrine)、柳酸铵、安比氧胺(ampiroxicam)、安托美叮瓜西尔(amtolmetin guacil)、胺替啶、安替比林、安搓非宁(antrafenine)、炎爽痛(apazone)、贝可美塞松(beclomethasone)、苯达杰克(bendazac)、苯诺里酸酯、苯氧丙吩、苯并里隆(benzpiperylon)、达胺(benzydamine)、吗啡、伯墨丙吩(bermoprofen)、-美塞松、-美塞松-17-戊酸盐、苯吉醯胺(bezitramide)、-没药醇、溴吩拿克(bromfenac)、对溴乙醯苯胺、5-溴基柳酸醋酸盐、溴柳醇、布西叮(bucetin)、布可洛西酸、布可洛美(bucolome)、布蝶松化物、布非沙美克(bufexamac)、丁丙二苯、丁泼诺吩(buprenorphine)、丁醋苯胺、布提布吩(butibufen)、环丁甲二羟吗喃、胺甲醯氮、卡必吩、卡丙吩、苯二酮、氯丁醇、氯泼尼松、氯新(chlorthenoxazin)、柳酸胆硷、2-苯基--4-羧酸、辛美塔辛(cinmetacin)、西拉马多(ciramadol)、克利达拿克(clidanac)、可罗贝他梭(clobetasol)、氯皮酮四醇、克罗美塔辛(clometacin)、克罗尼塔津(clonitazene)、氯胺烟酸、克罗皮拉克(clopirac)、可罗泼诺(cloprednol)、丁香、可待因、可待因溴化甲烷、可待因磷酸盐、可待因硫酸盐、可体松、可体维唑(cortivazol)、克罗丙醯胺(cropropamide)、克罗特乙醯胺(crotethamide)、环唑辛(cyclazocine)、地弗杂可(deflazacort)、脱氢睾酮、去氧吗啡、第松奈、脱氧美塔松(desoximetasone)、地塞米松、地塞米松-21-异菸硷酸盐、迪克梭沙醇(dexoxadrol)、右旋吗醯胺、右旋丙氧吩、脱氧皮质酮、迪坐辛(dezocine)、二胺丙醯胺(diampromide)、代耳莫风(diamorphone)、二可吩拿克(diclofenac)、二吩胺唑(difenamizole)、二吩比醯胺(difenpiramide)、二氟松、二氟皮酮四醇、二氟苯柳酸、二氟泼尼酸酯、二氢可待因、二氢可待因酮醋酸烯醇酯、二氢吗啡、乙醯柳酸二羟基铝、二门醇(dimenoxadol)、二美吩坦醇(dimepheptanol)、二甲基姆丁烯(dimethylthiambutene)、丁酸二氧非替基酯、二皮盼酮(dipipanone)、二普罗些替(diprocetyl)、二隆(dipyrone)、双苯唑醇、卓克氧胺(droxicam)、耶莫法宗(emorfazone)、恩灭酸(enfenamicacid)、甘草次酸、甲嘧啶唑、耶塔坐辛(eptazocine)、耶特沙列特(etersalate)、乙柳醯胺、乙氧庚辛(ethoheptazine)、乙氧津(ethoxazene)、乙基甲基姆丁烯、乙基吗啡、依托多拉克(etodolac)、依托灭酸酯、依托尼塔津(etonitazene)、丁香酚、非宾拿克(felbinac)、联苯丁酮酸、氯苯唑乙酸、吩多索(fendosal)、菲诺丙吩(fenoprofen)、芬太尼(fentanyl)、吩提查克(fentiazac)、非普拉汀醇(fepradinol)、戊烯保泰松、弗可塔非宁(floctafenine)、氟米松、氟可若松、氟灭酸、氟美塞松、氟尼梭来、氟胺烟酸、弗兰氧丙吩(flunoxaprofen)、二氟羟去二氢可体酮丙醯、氟西诺奈得、二氟羟去二氢可体酮丙醯、氟考丁酯、氟考龙、萤光酮(fluoresone)、去氧氟化甲基去二氢可体酮、氟若隆、弗柏汀(flupirtine)、氟普利尼汀、氟氢化泼尼松、弗丙奎宗(fluproquazone)、氟化羟基氟化可体酮、氟双丙吩、福路替卡松(fluticasone)、弗莫可塔(formocortal)、弗斯弗萨(fosfosal)、龙胆酸、葛拉非宁(glafenine)、葡卡美塔辛(glucametacin)、柳酸乙二醇酯、癒创薁、氯氟松、卤贝他索(halobetasol)、卤美塔松(halometasone)、卤基泼尼酮、海洛因、二氢可待因酮、乙酸氢皮质酮胺、氢基可体松、氢基可体松醋酸盐、氢基可体松琥珀酸盐、氢基可体松半琥珀酸盐、氢基可体松21-离胺酸盐、氢基可体松西比欧酸盐(cypionate)、氢莫风(hydromorphone)、羟基佩西汀(hydroxypethidine)、对异丁基苯乙酸、异丁苯丙酸(ibuprofen)、异丁丙肯(ibuproxam)、咪唑柳酸盐、美萨辛(indomethacin)、丙吩(indoprofen)、异非坐拉克(isofezolac)、异氟泼尼酮(isoflupredone)、异氟泼尼酮(isoflupredone)醋酸盐、异拉醇(isoladol)、异美沙东(isomethadone)、异尼克辛(isonixin)、异克西百克(isoxepac)、异氧胺(isoxicam)、酮基贝米酮(ketobemidone)、酮基丙吩(ketoprofen)、酮洛拉克(ketorolac)、对-乳醯乙氧基苯胺、列非特胺(lefetamine)、烯丙左吗喃(levallorphan)、羟甲左吗南(levorphanol)、左苯甲醯甲基-吗吩(morphan)、若吩塔尼尔(lofentanil)、隆那左拉克(lonazolac)、洛喏氧胺(lornoxicam)、若克梭丙吩(loxoprofen)、离胺酸乙醯柳酸盐、马吉泼酮(mazipredone)、甲氯灭酸、美利松、甲灭酸、美氧胺(meloxicam)、唛啶、美普尼松、美塔醇(meptazinol)、美沙胺(mesalamine)、美塔坐辛(metazocine)、美沙酮(methadone)、甲氧三美拉(methotrimeprazine)、甲基氢化泼尼松、甲基氢化泼尼松醋酸盐、甲基氢化泼尼松琥珀酸钠、甲基氢化泼尼松苏列酸盐(suleptnate)、美替酸(metiazinicacid)、美托弗林(metofoline)、5-甲基二氢吗啡酮、莫非布塔宗(mofebutazone)、莫非坐拉克(mofezolac)、莫美塔松(mometasone)、莫拉宗(morazone)、吗啡、盐酸吗啡、吗啡硫酸盐、吗福柳酸盐、麦洛吩(myrophine)、那布美东(nabumetone)、那布吩(nalbuphine)、丙烯吗啡、柳酸1-酯、那丙新(naproxen)、那谢因(narceine)、内弗片(nefopam)、菸莫吩(nicomorphine)、菸吩酮(nifenazone)、尼灭酸、尼美沙利得(nimesulide)、5'-硝基-2'-丙氧基乙醯苯胺、去甲羟甲左吗南(norlevorphanol)、去甲美沙酮(normethadone)、去甲吗啡、去甲皮盼酮(norpipanone)、欧沙(olsalazine)、阿片、西普罗(oxaceprol)、美塔辛(oxametacine)、普罗辛(oxaprozin)、羟基二氢待因酮(oxycodone)、氧基莫风(oxymorphone)、氧基苯基保泰松、巴巴维瑞坦(papaveretum)、对氟米松、巴拉尼林(paranyline)、巴沙醯胺(parsalmide)、戊唑星(pentazocine)、培利索克沙(perisoxal)、非那西汀(phenacetin)、苯那多宗(phenadoxone)、苯那坐辛(phenazocine)、苯偶氮基啶盐酸盐、胺基乙醯对胺基苯乙醚、苯阿柏尼丁(phenoperidine)、苯拉宗(phenopyrazone)、苯并吗吩(phenomorphan)、乙醯柳酸苯酯、苯基保泰松(phenylbutazone)、柳酸苯酯、苯尼醯胺醇(phenyramidol)、皮酮基丙吩(piketoprofen)、皮密诺定(piminodine)、皮佩布酮(pipebuzone)、培利酮(piperylone)、皮拉坐克(pirazolac)、皮利搓醯胺(piritramide)、氧胺(piroxicam)、丙吩、普南丙吩(pranoprofen)、泼尼卡贝特(prednicarbate)、氢化泼尼松、泼尼松、泼尼维尔(prednival)、泼尼利定(prednylidene)、普罗葡美塔辛(proglumetacin)、普罗庚(proheptazine)、二甲替啶(promedol)、普罗乙醯摩(propacetamol)、普洛普利啶(properidine)、丙胺、丙氧吩、丙吩宗(propyphenazone)、普罗奎宗(proquazone)、普罗提酸(protizinicacid)、普罗唑(proxazole)、瑞米吩那宗(ramifenazone)、瑞米芬它尼尔(remifentanil)、利马唑外美替硫酸盐(rimazolium metilsulfate)、乙醯柳醯胺、柳、柳醯胺、柳醯胺邻-醋酸、柳酸、柳基硫酸、沙沙雷特(salsalate)、沙活灵(salverine)、西美赖得(simetride)、硫吩塔尼尔(sufentanil)、硫酸沙(sulfasalazine)、沙林达克(sulindac)、超氧化歧化、苏丙吩(suprofen)、苏克西布宗(suxibuzone)、塔尼弗灭特(talniflumate)、天尼达普(tenidap)、天氧胺(tenoxicam)、天罗吩美特(terofenamate)、汉防己硷、唑丁宗(thiazolinobutazone)、提普若吩克酸(tiaprofenic acid)、提芳醯胺(tiaramide)、痛立定(tilidine)、提诺利定(tinoridine)、提索可托(tixocortol)、甲苯灭酸、四苯醯咯乙酸(tolmetin)、搓马(tramadol)、氟羟脱氢皮质甾醇、丙酮化氟羟脱氢皮甾醇、搓培新(tropesin)、维米诺(viminol)、先布辛(xenbucin)、克西莫丙吩(ximoprofen)、萨托丙吩(zaltoprofen)及周美皮克(zomepirac)。3.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中抗发炎剂为类固醇。4.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中抗发炎剂为NSAID。5.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中抗发炎剂为选择性COX-2抑制剂。6.根据申请专利范围第5项之医药组合物,其中选择性COX-2抑制剂系选自包括德拉库西比(deracoxib)、培瑞库西比(parecoxib)、塞拉库西比(celecoxib)、维德库西比(valdecoxib)、罗费库西比(rofecoxib)、依托库西比(etoricoxib)、鲁米库西比(lumiracoxib)、2-(3,5-二氟苯基)-3-[4-(甲磺醯基)苯基]-2-环戊烯-1-酮、(S)-6,8-二氯-2-(三氟甲基)-2H-1-苯并喃-3-羧酸、2-(3,4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺醯基)苯基]-3-(2H)-塔酮、4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-唑-1-基]苯磺醯胺、4-[5-(苯基)-3-(三氟甲基)-1H-唑-1-基]苯磺醯胺,其盐及前体药物。7.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中含流体器官为产乳动物之乳房,且其中医药组合物系藉由乳房内灌注投药。8.根据申请专利范围第7项之医药组合物,其中炎性症状系与乳线炎有关联。9.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中含流体器官为病患之耳部,且其中医药组合物系藉由灌注投予耳部。10.根据申请专利范围第9项之医药组合物,其中炎性症状系与耳病症有关联,该耳病症系选自包括外耳炎、中耳炎、耳漏、急性乳突炎、相关于耳手术程序之感染、耳硬化、耳痛、耳疼痛、耳发炎、耳出血、Lermoyez氏徵候簇、Meniere氏疾病、前庭神经细胞炎、温和阵发性定位眩晕、带状疹耳、Ramsay Hunt氏徵候簇、病毒神经细胞炎、神经节炎、膝状疹,迷路炎,包括脓性迷路炎与病毒内淋巴迷路炎,外淋巴管、老年失聪、药物引致之耳毒性、听觉神经瘤、高空中耳炎、传染性鼓膜炎、大泡鼓膜炎、耳瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、其他耳癌、癌前耳症状、非嗜铬亚神经节瘤、化学受体瘤、血管球颈肿瘤、血管球鼓膜肿瘤、软骨膜炎、耳湿疹样皮炎、恶性外耳炎、软骨膜下血肿、耳垢瘤、塞满耳垢、皮脂囊肿、骨瘤、瘢瘤、耳鸣、眩晕、鼓膜感染、鼓室炎、耳疖、岩炎、传导与感觉神经听觉丧失、硬膜上脓肿、侧向窦房结血栓形成、硬膜下蓄脓、耳炎性水脑、Dandy氏徵候簇、大泡鼓膜炎、渗出性外耳炎、外物、阻塞性角化病、耳霉菌病、外伤、急性气压性中耳炎、急性耳咽管阻塞、手术后耳痛及与其有关联之并发症。11.根据申请专利范围第9项之医药组合物,其中炎性症状系与耳病症有关联,该耳病症系选自包括外耳炎、中耳炎、耳漏及具有关于耳手术程序之炎性成份之感染。
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