制备4－芳基－烟酰胺衍生物的方法,申请号CN200480023284.0-传众专利搜索

发明名称	制备4－芳基－烟酰胺衍生物的方法
摘要	本发明涉及一种制备其中的取代基如权利要求1所述的通式I化合物的方法，其特征在于包含如下步骤：a)将式X的化合物与式XIII的化合物进行反应，得到式XIV、XIVa的化合物，b)用选自POCl<SUB>3</SUB>、PBr<SUB>3</SUB>、MeI或(F<SUB>3</SUB>CSO<SUB>2</SUB>)<SUB> 2</SUB>O的包含离去基团的试剂将式XIV/XIVa化合物的OH/＝O官能团转化成离去基团P，从而形成式XV的化合物，其中P是卤素或三氟甲磺酸酯，c)通过使用HR<SUP>2</SUP>而用R<SUP>2</SUP>取代离去基团P，从而得到式XVI的化合物，d)在包含H<SUB>2</SUB>SO<SUB>4</SUB>、HCl或乙酸的酸性介质中对腈官能团进行水解，从而得到式I的化合物。式I的化合物是用于制备具有NK－1拮抗剂活性的治疗活性化合物的有价值的中间体。
申请公布号	CN1835922A	申请公布日期	2006.09.20
申请号	CN200480023284.0	申请日期	2004.07.10
申请人	弗·哈夫曼－拉罗切有限公司	发明人	W·格林;P·J·哈林顿;L·M·霍奇斯;D·A·约翰斯顿;G·瑞姆勒
分类号	C07D213/81(2006.01);C07D213/82(2006.01);C07D213/85(2006.01);C07D213/64(2006.01);A61K31/4427(2006.01)	主分类号	C07D213/81(2006.01)
代理机构	北京市中咨律师事务所	代理人	黄革生;安佩东
主权项	1.制备通式I的化合物的方法，<img file="A2004800232840002C1.GIF" wi="475" he="421" />其中R<sup>1</sup>和R<sup>1’</sup>独立地是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基或烷基氨基；R<sup>2</sup>是-N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>3</sup>)(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OH、-N(R<sup>3</sup>)S(O)<sub>2</sub>-低级烷基、-N(R<sup>3</sup>)S(O)<sub>2</sub>-苯基、-N＝CH-N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>3</sup>)C(O)R<sup>3</sup>或式<img file="A2004800232840002C2.GIF" wi="237" he="125" />或式<img file="A2004800232840002C3.GIF" wi="516" he="146" />的环状叔胺基团；R<sup>3</sup>各自独立地是氢、C<sub>3-6</sub>-环烷基、苄基或低级烷基；R<sup>4</sup>是氢、羟基、低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>COO-低级烷基、-N(R<sup>3</sup>)CO-低级烷基、羟基-低级烷基、氰基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OH、-CHO或任选地通过亚烷基进行连接的5-或6-元杂环基团；其特征在于包括如下步骤：a)将式X的化合物<img file="A2004800232840002C4.GIF" wi="342" he="210" />与式XIII的化合物进行反应，<img file="A2004800232840003C1.GIF" wi="324" he="466" />其中R<sup>1</sup>和R<sup>1’</sup>具有以上给出的含义，从而得到其中的取代基如上所述的下式的化合物；<img file="A2004800232840003C2.GIF" wi="1104" he="466" />b)用选自POCl<sub>3</sub>、PBr<sub>3</sub>、MeI或(F<sub>3</sub>CSO<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O的包含离去基团的试剂将式XIV/XIVa化合物的OH/＝O官能团转化成离去基团P，从而形成式XV的化合物<img file="A2004800232840003C3.GIF" wi="299" he="461" />其中P是卤素或三氟甲磺酸酯且R<sup>1</sup>和R<sup>1’</sup>具有以上给出的含义；c)通过使用HR<sup>2</sup>而用R<sup>2</sup>取代离去基团P，从而得到式XVI的化合物，<img file="A2004800232840003C4.GIF" wi="299" he="463" />其中R<sup>1</sup>和R<sup>1’</sup>以及R<sup>2</sup>具有以上给出的含义，d)在包含H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>、HCl或乙酸的酸性介质中将腈官能团水解，从而得到式I的化合物，<img file="A2004800232840004C1.GIF" wi="474" he="418" />其中取代基的定义如上所述。
地址	瑞士巴塞尔