稳定的免疫调节寡核苷酸

摘要

本发明提供了免疫刺激性核苷酸，其含有至少一个CpG二核苷酸和一个在5’－或3’－端的二级结构。这些寡核苷酸具有降低或增强免疫刺激性的特性。本发明确定了5’－端二级结构比3’－端二级结构更显著地影响免疫刺激活性。本发明也提供了增高或降低含有CpG的核酸的免疫刺激活性的方法。

主权项

1.一种免疫刺激性核酸，其包含寡核苷酸序列，该寡核苷酸至少包含一个二核苷酸，该二核苷酸选自CpG，C*pG，C*pG*或CpG*，其中，C是胞苷或2，-脱氧胞苷，G是鸟苷或2’-脱氧鸟苷，C*是2′-脱氧胸苷、1-(2′-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-2-氧代-7-脱氮-8-甲基-嘌呤、2’双脱氧-5-卤代胞苷、2’双脱氧-5-硝基胞苷、阿糖胞苷、2′-脱氧-2′-取代阿糖胞苷、2′-O-取代阿糖胞苷、2′-脱氧-5-羟基胞苷、2′-脱氧-N4-烷基-胞苷、2′-脱氧-4-硫代尿苷，或其它非天然嘧啶核苷，G*是2′脱氧-7-脱氮-鸟苷、2′-脱氧-6-硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2′-脱氧-2′取代-阿糖鸟苷、2′-O-取代-阿糖鸟苷、2′-脱氧肌苷，或其它非天然嘌呤核苷，p是核苷之间的连接体，其选自磷酸二酯、硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯，其中所述的寡核苷酸序列在该寡核苷酸序列的3’-末端有二级结构。