| 发明名称 | 拉米夫啶适合工业化的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明属于拉米夫啶的制备方法。该拉米夫啶适合工业化的制备方法，包括如下步骤(合成路线图)：(1)以水合乙醛酸、薄荷醇在溶剂和催化剂存在下生成稳定的中间体乙醛酸(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(V)；此中间体和2，5-二羟基-1，4-二硫噻烷合成5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯，结晶得到反-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)；(2)反-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)经羟基的酰化反应得到5R-乙酸氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)；(3)5R-乙酸氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)进而在硅烷化试剂保护下与胞嘧啶缩合，精制得到纯的5S-胞嘧啶基-1`-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(II)；(4)5S-胞嘧啶基-1`-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)薄荷酯(II)经还原剂还原得到拉米夫啶(I)。本发明所需原料易得，收率高，具有成本低、安全性高、易于大规模生产的优点。 | ||
| 申请公布号 | CN1274686C | 申请公布日期 | 2006.09.13 |
| 申请号 | CN200410023744.1 | 申请日期 | 2004.03.17 |
| 申请人 | 济南久创化学有限责任公司 | 发明人 | 冉东升 |
| 分类号 | C07D411/04(2006.01);C07D239/47(2006.01);C07D327/04(2006.01);A61P31/12(2006.01) | 主分类号 | C07D411/04(2006.01) |
| 代理机构 | 济南泉城专利商标事务所 | 代理人 | 李桂存 |
| 主权项 | 1.一种拉米夫啶适合工业化的制备方法，包括如下步骤：(1)以水合乙醛酸、薄荷醇在溶剂和催化剂存在下生成稳定的中间体乙醛酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(V)，<img file="C2004100237440002C1.GIF" wi="872" he="463" />此中间体和2，5-二羟基-1，4-二硫噻烷合成5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯，结晶得到(2R，5R)-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)，<img file="C2004100237440002C2.GIF" wi="922" he="465" />(2)(2R，5R)-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(IV)经过羟基的酰化反应得到5R-乙酰氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)，<img file="C2004100237440002C3.GIF" wi="916" he="510" />(3)5R-乙酰氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(III)进而在硅烷化试剂保护下与胞嘧啶缩合，精制得到纯的5S-(胞嘧啶-1`-基)-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(II)，<img file="C2004100237440003C1.GIF" wi="1024" he="501" />(4)5S-(胞嘧啶-1`-基)-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1`R，2`S，5`R)-薄荷酯(II)经还原剂还原得到拉米夫啶(I)<img file="C2004100237440003C2.GIF" wi="1094" he="294" /> | ||
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