发明名称 抗原性类
摘要 本发明关于诱发T细胞所介导免疫反应之蛋白质或类,且关于用于抗-癌症治疗之癌症疫苗及组合物,其包含此类蛋白质或类片段。本发明亦关于包含该等蛋白质或类之医药组合物,及用于产生能够于哺乳动物中辨识且破坏肿瘤细胞之T淋巴细胞。更特别地,本发明提供在治疗或预防癌症之方法中所使用的端粒蛋白质或类。于较佳具体实施例中,该方法包含产生可对抗端粒之T细胞反应。
申请公布号 TWI261617 申请公布日期 2006.09.11
申请号 TW088115173 申请日期 1999.09.03
申请人 杰姆发克斯公司 发明人 加斯塔高德纳克;琼亚曼艾瑞克森;英格维沙特达;玛莉安克雷普杰森;莫娜慕勒;史坦沙波拉森
分类号 C12N9/12;C12N5/06;A61K38/45;A61K39/39 主分类号 C12N9/12
代理机构 代理人 林镒珠 台北市中山区长安东路2段112号9楼
主权项 1.一种作为制造治疗或预防癌症之医药品之用 途,该包括序列EARPALLTSRLRFIPK(序列监识编号2), DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3),GVPEYGCVVNLRKTVVNF(序列 监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识编号9)或ELLRSFFYV(序列 监识编号10),该治疗或预防包括产生一T细胞反应, 该T细胞反应可对抗之为EARPALLTSRLRFIPK(序列监识 编号2),DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3), GVPEYGCVVNLRKTVVNF(序列监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识 编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10),或上述经抗原 呈现细胞处理后所得至少8个胺基酸长的片段。 2.一种核酸作为制造治疗或预防癌症之医药品之 用途,该核酸能编码之包括序列EARPALLTSRLRFIPK(序 列监识编号2),DGLRPIVNMDYV VGAR(序列监识编号3), GVPEYGCVVNLRKT VVNF(序列监识编号4),ILAKFLH WL(序列监识 编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10),该治疗或预防包 括产生一T细胞反应,该T细胞反应可对抗之为 EARPALLTSRLRFIPK(序列监识编号2),DGLRPIVNMD YVVGAR(序列 监识编号3),GVPEYGCVVNLRKTVVNF(序列监识编号4),ILAKFLHWL (序列监识编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10),或上 述经抗原呈现细胞处理后所得至少8个胺基酸长 的片段。 3.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该治疗 或预防包含对罹患或可能罹患癌症之哺乳动物,施 用治疗上有效量之该,俾于该哺乳动物中诱导对 抗该端粒之T细胞反应。 4.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该所诱 发导之T细胞反应为细胞毒杀性T细胞反应。 5.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该医药 品为一包含该核酸或以及医药上可接受之载体 或稀释剂之医药组合物。 6.根据申请专利范围第1项之用途,其中该治疗或预 防包含将至少一包含序列EARPALLTSRLRFIPK(序列监识 编号2),DGLRPIVNMDYV VGAR(序列监识编号3), GVPEYGCVVNLRKTVVNF(序列监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识 编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10)之,与医药上可 接受之载体或稀释剂进行混合。 7.根据申请专利范围第2项之用途,其中该治疗或预 防包含将至少一可编码包含序列EARPALLTSRLRFIPK(序 列监识编号2),DGLRPIVNMD YVVGAR(序列监识编号3), GVPEYGCVVNLRKTVVNF(序列监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识 编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10)之之核酸,与医 药上可接受之载体或稀释剂进行混合。 8.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该医药 品含有包括序列EARPALLTSRLRFIPK(序列监识编号2), DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3),GVPEYGCVVNLRKT VVNF(序列 监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识编号9)或ELLRSFFYV(序列 监识编号10)之,及至少一种能够诱导对抗致癌基 因或突变型肿瘤抑制蛋白质或之T细胞反应的 ,及医药上可接受之载体或稀释剂。 9.根据申请专利范围第8项之用途,其中该治疗或预 防包含将包括序列EARPALLTSRLRFIPK(序列监识编号2), DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3),GVPEYGCVVNLRKT VVNF(序列 监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识编号9)或ELLRSFFYV(序列 监识编号10)之,及至少一种能够诱导对抗致癌基 因或突变型肿瘤抑制蛋白质或之T细胞反应的 ,及医药上可接受之载体或稀释剂进行混合。 10.根据申请专利范围第8项之用途,其中该致癌基 因蛋白质或类为突变型p21-ras蛋白质或;或其 中该肿瘤抑制蛋白质或类为成视网膜细胞瘤或p 53蛋白质或。 11.根据申请专利范围第1或2项之用途,其中该癌症 细胞选自包括下列之群组:乳癌、前列腺癌、胰脏 癌、结肠直肠癌、肺癌、恶性黑素癌、白血症、 淋巴癌、卵巢癌、脑癌及胆管癌。 12.一种产生能够辨识且破坏哺乳动物肿瘤细胞之T 淋巴的方法,其包含于其量足以产生端粒特异性 T淋巴细胞之一的存在下,培养来自哺乳动物采 集T淋巴细胞样本,其中该包括序列EARPALLTSRLR FIPK (序列监识编号2),DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3), GVPEYGCVVNLRKT VVNF(序列监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识 编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10),其中该端粒特 异性T淋巴细胞产生的反应可对抗之为 EARPALLTSRLRFIPK(序列监识编号2),DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监 识编号3),GVPEYGCVVNLRKT VVNF(序列监识编号4),ILAKFLHWL( 序列监识编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10),或上述 经抗原呈现细胞处理后所得至少8个胺基酸长的 片段。 13.一种端粒特异性T淋巴细胞,其系经由根据申 请专利范围第12项之方法产生。 14.一种组合作为制造治疗或预防癌症之医药品之 用途,其中该组合为端粒及能够诱导对抗致癌 基因或突变型肿瘤抑制蛋白质或之T细胞反应的 ,该端粒包括序列EARPALLTSRLRFIPK(序列监识编 号2),DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3),GVPEYGCVVNLRKT VVNF( 序列监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识编号9)或ELLRSFFYV( 序列监识编号10),且该治疗或预防包括产生一T细 胞反应,该T细胞反应可对抗之为EARPALLTSRLRFIPK(序 列监识编号2),DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3), GVPEYGCVVNLRKT VVNF(序列监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识 编号9)或ELLRSFFYV(序列监识编号10),或上述经抗原 呈现细胞处理后所得至少8个胺基酸长的片段。 15.根据申请专利范围第1或2项之用途,申请专利范 围第12项之方法或申请专利范围第13项之T淋巴细 胞,其中包括序列EARPALLTSRLR FIPK(序列监识编号2), DGLRPIVNMDYVVGAR(序列监识编号3),GVPEYGCVVNLRKT VVNF(序列 监识编号4),ILAKFLHWL(序列监识编号9)或ELLRSFFYV(序列 监识编号10)之系含有9至25个胺基酸。 图式简单说明: 图1(Fig.1)描述于经具有监识序列9及10之端粒 类免疫的HLA-A2(A2/Kb)转殖基因小鼠中诱导具端粒 反应性细胞毒性T淋巴细胞(CTL's)。 图2(Fig.2)列示得自罹患结肠癌患者(TT)之周边血液T 细胞以具有监识编号2、3、4及7之端粒(hTERT)衍 生得类进行活体外刺激的结果。 图3(Fig.3)列示得自罹患末期胰脏癌患者之肿瘤浸 入淋巴细胞(TILs)的反应性。 图4(Fig.4)列示得自罹患末期胰脏癌患者之肿瘤浸 入淋巴细胞(TILs)的反应性。
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