用于治疗炎性和过敏性病症的新杂环化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及新的杂环化合物、它们的类似物、它们的互变异构体、它们的区域异构体、它们的立体异构体、它们的对映体、它们的非对映体、它们的多晶型、它们的可药用盐、它们的适当的N－氧化物、它们的可药用的溶剂化物和含有它们的药物组合物。本发明尤其涉及式(1)的新的4型磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂、它们的类似物、它们的互变异构体、它们的对映体、它们的非对映体、它们的区域异构体、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的可药用盐、它们的适当的N－氧化物、它们的可药用的溶剂化物和含有它们的药物组合物。基团X、Ar、Y、P和R₁－R₄如权利要求1中所定义。

主权项

1、通式(I)化合物其中：R¹、R²和R³可以相同或不同并且在每次出现时彼此独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的杂芳基烷基、硝基、-OH、氰基、甲酰基、乙酰基、卤素、保护基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a、-NR^aR^a、-OR^a、-SR^a或者彼此相邻的两个R³取代基可以相互连接以形成饱和或不饱和的3-7元环，其可任选地包含最多两个可以相同或不同并且选自O、NR^a或S的杂原子；其中R⁴是-NR⁵R⁶；其中R⁵和R⁶可以相同或不同并且彼此独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂环基烷基、取代的或未取代的杂芳基烷基、硝基、-OH、氰基、卤素、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a、-C(＝NR^a)-R^a、-C(＝NR^a)-NR^aR^a、-C(＝S)-NR^aR^a、-C(＝S)-R^a、-N＝C(R^aR^a)、-NR^aR^a、-OR^a、-SR^a、保护基或者彼此相邻的R⁵和R⁶取代基可以相互连接以形成饱和或不饱和的3-7元环，其可任选地包含最多两个可以相同或不同并且选自O、NR^a或S的杂原子；Ar选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂环和取代或未取代的杂芳基环；X选自O、S(O)_q和NR^a；Y选自-C(O)NR⁷、-NR⁷S(O)_q、-S(O)_qNR⁷和-NR⁷C(O)；R⁷选自氢、取代或未取代的烷基、羟基、-OR^a、取代或未取代的芳基、和取代或未取代的杂环；其中P选自O和S；其中m表示0-3；其中n表示1-4；其中q表示0、1或2；条件是R⁴不是NH₂；其中R^a选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂环基烷基、取代或未取代的杂芳基烷基、硝基、-OH、氰基、甲酰基、乙酰基、卤素、保护基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a、-NR^aR^a、-OR^a和-SR^a；以及它们的类似物、它们的互变异构体、它们的区域异构体、它们的立体异构体、它们的对映体、它们的非对映体、它们的多晶型、它们的可药用盐、它们的N-氧化物、它们的可药用的溶剂化物和含有它们或其可药用盐的药物组合物，条件是不包括下面的结构