产生高亲和力抗体的方法

摘要

本发明涉及高亲和力人类单克隆抗体，尤其那些针对免疫球蛋白E(IgE)的同型决定子的高亲和力人类单克隆抗体，以及这些抗体的直接等效物和衍生物。这些抗体可以一比原始亲代抗体高至少100倍的亲和力与其各自的靶相结合。这些抗体可用于诊断、预防和治疗疾病。

主权项

1、一种自一相关抗体产生一人源化、高亲和力抗体的方法，其包括以下步骤：a.获得一包含一重链和一轻链可变结构域的相关抗体(“亲代”)；b.测定所述步骤(a)抗体的所述重链(H)和轻链(L)可变结构域的氨基酸序列；c.选择一适合的人类模板作为欲制造的所述高亲和力抗体H链和L链可变结构域的骨架；d.产生一在步骤(c)中所选亲代CDR和/或骨架(FR)区中的随机氨基酸取代的文库；e.构建一包含在步骤(d)中产生的所述H和L链可变结构域变体的表达载体；f.筛选所述文库得到与所述亲代抗体比较具有增强的结合亲和力的变体。