α,β－不饱和酰胺化合物的制备方法

摘要

本发明涉及通式(I)所示的α，β－不饱和酰胺化合物的制备方法，通过：(A)将保护基团引入通式(II)所示的化合物中，以得到通式(III)所示的化合物；(B)在(i)脱氢催化剂和(ii)适合氧化剂的存在下，使所得化合物反应；和(C)除去保护基团。

主权项

1.一种制备通式(I)所示α，β-不饱和酰胺化合物的方法，其中，R₁和R₂分别是氢；任选地以羟基、卤素、苯基、取代苯基取代的，或以酯基[-C(O)O烷基]或酰胺基[-C(O)NH₂或-C(O)NH烷基]取代的，直链或支链(C₁-C₁₈)烷基或(C₁-C₁₈)链烯基；任选地以卤素取代的苯基；或R₁或R₂包含Y-R₆基团，其中Y是氧(-O-)、硫(-S-)、-NR₇-或二烷基甲硅氧基[-(烷基)₂Si-O-]；R₆是氢；任选地以羟基、卤素、苯基、取代苯基取代的，或以酯基[-C(O)O烷基]或酰胺基[-C(O)NH₂]或[-C(O)NH烷基]取代的，直链或支链(C₁-C₁₈)烷基；任选以卤素取代的苯基；R₇是(C₁-C₁₈)烷基或-N(R₆)(R₇)是5元或6元杂环；或R₁与R₃直接键合，或共同形成式-(CH₂)n-的基团，其中n是从1到12的整数；或R₁与R₂共同形成亚环己基；或R₁与R₅以及引入的(C＝C)双键共同形成环己烯基；或R₁和R₅以及引入的(C＝C)双键共同形成单不饱和双环基团；R₃是氢，任选地以苯基、羟基、或卤素取代的直链或支链(C₁-C₁₂)烷基，其任选地具有一个或多个氧原子，(C₅-C₈)-环烷基或(C₅-C₈)-环烯基，其任选具有一个或多个氧原子；任选地以卤素或羟基取代的苯基；或R₃与R₁直接键合，或共同形成式-(CH₂)n-的基团；R₄具有R₃的一种含义，优选为氢，任选地以苯基、羟基、或卤素取代的直链或支链(C₁-C₁₂)烷基，任选地以卤素或羟基取代的苯基；或-NR₃R₄是5元或6元杂环，和R₅具有R₁或R₂作为独立取代基所表明的一种含义，其中所述方法包括下列步骤：(A)使通式(II)的化合物反应，其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅具有上述含义，引入保护基团，从而生成通式(III)的化合物：其中R₈是三烷基甲硅烷基，或(如果R₄＝氢)与R₉共同形成-C(O)-(CH₂)_m-C(O)-基团，和R₉(如果R₄＝氢)是烷氧基羰基或苯氧基羰基，优选Boc(＝叔丁氧基羰基)或三烷基甲硅烷基，或与R₈共同形成-C(O)-(CH₂)_m-C(O)-基团，和m是0、1、2或3，优选为0或1，更优选为0，并且当羟基存在于通式(II)的化合物中时，其与单价的保护基团R₈和/或R₉反应；(B)在(i)脱氢催化剂和(ii)氧化剂的存在下，如：任选取代的苯醌、烯丙基甲基碳酸酯、烯丙基乙基碳酸酯和/或烯丙基丙基碳酸酯，使从步骤(A)得到的化合物反应，以在α，β-位引入α，β-双键，和(C)如果存在的话，除去保护基团R₈以及基团R₉。