Fremgangsmate for behandling av adamts-5-assosiert sykdom

摘要

Foreliggende oppfinnelse angår metoder for behandling av ADAMTS-5-assosierte sykdommer og spesielt osteoartritt omfattende administrering av et middel som er i stand til a modulere ADMATS-5-aktivitet hos et individ rammet av sykdommen. Midlet er fortrinnsvis en biarylsulfonamidforbindelse. Oppfinnelsen er basert, til dels, på oppdagelsen at transgene dyr som ikke uttrykker funksjonell ADAMTS-5 viser en reduksjon i graden av osteoartritt etter fremkalling av osteoartritt sammenlignet med WT-dyr. Videre har ADAMTS-5 transgene dyr redusert aggrekanase-aktivitet i artikulært vev sammenlignet med WT-dyr. Disse dyr er gode modeller for ADAMTS-5-assosierte sykdommer og for screening av medikamenter anvendelige for behandling og/eller forebygging av disse sykdommer. Det er ingen andre dyremodeller hvor delesjon av aktiviteten til et enkelt gen kan avbryte forløpet av osteoartritt. Følgelig viser disse dyr også at osteoartritt kan forhindres og/eller behandles ved administrering til et individ av et ADAMTS-5-hemmende middel og spesielt et middel som er i stand til a hemme aggrekanase-aktiviteten til ADAMTS-5.